Nelson综合征

纳尔逊综合征或肾上腺切除术后综合症首次由当时的内分泌学研究员 Don H. Nelson 博士于 1958 年报告^1-4。该临床综合症最初被称为肾上腺切除术后综合征，但后来以 Nelson 博士之名命名为“纳尔逊综合征”。1959 年，Salassa 等人又报告了五例患者；因此，该疾病有时也称为 Nelson-Salassa 综合征⁵。它描述了治疗库欣病的双侧肾上腺切除术后的一系列相关症状。

1、纳尔逊综合征是双侧肾上腺切除术后一种罕见的临床表现，在一般人群中并不常见⁹。在接受双侧肾上腺切除术的患者中，成人发生纳尔逊综合征的几率为 8%～47%^6,10，儿童为 25%～66%^11-12。

2、目前双侧肾上腺切除术很少用于库欣病的治疗，因此这些数字正在急剧下降。该疾病可能在双侧肾上腺切除术后 24 年才出现。双侧肾上腺切除术后三年的患病率为 38%，术后七年上升至 47%，之后进入平台期^13-14。

3、多篇涉及不同国家的文献研究均描述了该疾病的患病率。

(1) 根据加州大学洛杉矶分校研究小组的数据，双侧肾上腺切除术后大约一至四年，该疾病的患病率为 15～25%⁷⁹。

(2) 在阿根廷的一项涵盖 1974 年～2011 年就诊患者的大规模研究中，患病率为 46%，平均在术后 24 个月出现症状⁶。

(3) 墨西哥的另一项大型研究表明患病率为 41.6%¹⁵。文献记载 1956 年～2015 年涵盖了 302 例患者的最大规模研究显示，患病率为 53%⁹。

(4) 2013 年的一项系统性综述利用 1980 年～2012 年间的文章，发现双侧肾上腺切除术后五年患病率的中间值为 21%（范围为 0～47%）¹⁶。

1、出现纳尔逊综合征的患者最初患有库欣病。在库欣病中，垂体腺瘤中的促肾上腺皮质激素细胞过度表达 ACTH，导致皮质醇生成增加。通过手术切除垂体腺瘤治疗库欣病的成功率较高，这是很多患者唯一采用的治疗方法。然而，库欣病的难治性病例可能需要行双侧肾上腺切除术，这对内分泌控制具有 85%以上的成功率¹⁷。

2、皮质醇由肾上腺分泌。库欣病患者接受双侧肾上腺切除术时，皮质醇生成缺失，下丘脑接收到促肾上腺皮质激素释放激素（Corticotropin-Releasing Hormone，CRH）生成增加的信号，垂体中的促肾上腺皮质激素细胞由于缺少反馈抑制，会对下丘脑分泌的 CRH 作出反应，大量分泌 ACTH。CRH 的增加对促肾上腺皮质激素细胞产生作用，可能会使促肾上腺皮质激素细胞肥大并产生新的肿瘤或使原有肿瘤增大^8,17。

3、CRH 升高也会导致色素沉着，使垂体前叶促肾上腺皮质激素细胞中的阿黑皮素原（促黑素细胞激素和 ACTH 的前体）生成增多⁸。