功能性消化不良

定义

1、消化不良是指位于上腹部的一个或一组症状，主要包括上腹部疼痛、上腹部烧灼感、餐后饱胀感及早饱，也包括上腹部胀气、嗳气、恶心和呕吐等。

罗马IV标准中功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是指起源于胃十二指肠的一个或一组症状，主要包括上腹部疼痛、上腹部烧灼感、餐后饱胀及早饱感，无可解释这些症状的器质性病变证据，且症状出现至少6个月^[1]。亚洲FD意见^[2]将另一常见症状上腹部胀气也纳入定义中，多数专家认为在亚洲消化不良患者中该症状十分常见。陈爱锦等^[3]分析福建省1075例FD患者的症状谱，发现依次为中上腹痛（65.3％）、餐后饱胀（58.2％）、腹部不适（56.7％）、腹胀（55.2％）。

吴改玲和柯美云对300例FD和器质性消化不良（organic dyspepsia，OD）患者分析发现，上腹胀、早饱和呃逆在FD组中更常见，而上腹痛在OD组中更常见。高晓阳等研究158例FD患者发现上腹痛占75.3％，上腹部烧灼感占10.8％，早饱占7.6％，餐后饱胀感占20.9％，腹胀占15.2％，上腹饱胀占13.9％。闻春生和韩文对120例FD患者症状的研究显示，上腹痛占68.3％，上腹胀占47.5％，嗳气占44.2％，上腹部烧灼感占45.0％，早饱占35.0％。据报道，美国消化不良患者中约一半有胀气症状，且在动力障碍型消化不良中常见^[4-5]。

2、FD指具有慢性消化不良症状，但不能用器质性、系统性或代谢性疾病等来解释产生症状原因的疾病。

慢性消化不良症状可分为持续性、间歇性或复发性。罗马IV标准中，病程6个月或以上者诊断为慢性消化不良。亚洲FD共识意见中多数专家认为该病程应设定为3个月^[2]。日本一项研究表明大多数有消化不良症状的患者在首次出现症状6个月内会就医^[6]。我国缺乏相关研究资料。但本共识专家组认为若以研究为目的，为了结果的可比性，FD诊断时间宜与罗马IV标准保持一致。很多器质性、系统性或代谢性疾病如消化性溃疡、胃肠道肿瘤^[7]、肝胆恶性肿瘤^[8]、寄生虫感染引^[9-12]、慢性胰腺疾病^[13]、甲状腺功能亢进和（或）减退^[14]、慢性肾功能衰竭^[15]。电解质紊乱和部分药物治疗不良反应等均可能出现与FD相似的症状，在FD诊断之前应将这些原因排除。

3、根据症状与进餐的关系，FD 分为餐后不适综合征（postprandial distress syndrome, PDS）和上腹痛综合征（epigastric pain syndrome，EPS）。PDS的特点是进餐诱发消化不良症状；EPS指上腹痛或上腹部烧灼可发生于餐后，空腹状态或进餐后可缓解。

流行病学

病因和发病机制

1、多种因素共同参与FD的发病过程

目前认为多种因素共同参与FD的发病过程，这些因素包括以胃排空延迟和容受性舒张功能下降为主要表现的胃十二指肠动力异常、内脏高敏感、胃酸、精神心理因素和遗传、饮食、生活方式等。其中胃十二指肠动力异常和内脏高敏感被认为是FD发病的最重要病理生理学机制。FD的各种发病机制之间并不是完全独立的，而是相互影响、相互作用的^[33-34]。一般认为不同的病理生理学机制可能与FD的不同症状相关，但各种机制与特定症状之间的具体关系尚不十分明确。

2、胃十二指肠运动功能紊乱和内脏高敏感是FD的重要病理生理学机制

胃十二指肠运动功能紊乱主要表现为胃排空延迟和胃容受性舒张功能下降。与健康人相比，FD患者胃排空时间显著延长，FD人群中存在胃排空延迟的比例接近40％^[35-38]。胃排空延迟可能与恶心、餐后饱胀、早饱等症状相关 ^[37-40] 。胃容受性舒张是指进食后胃底反射性扩张以容纳食物，保证食物在胃内得到充分消化。相当比例的FD患者胃容受性舒张功能下降^[41-44]。可能与早饱、体质量下降等症状的产生相关^[42-43]。FD患者对机械扩张表现为高敏感反应，可能是餐后腹痛、嗳气、恶心、饱胀等消化不良症状的重要原因^[45-49]。但是其与症状之间的确切关系尚待进一步证实。与FD的上腹痛综合征（epigastric pain syndrome，EPS）相比，餐后不适综合征（post prandial distress syndrome，PDS）患者对机械扩张的内脏高敏感表现更为明显。FD患者餐后而非空腹时对机械扩张的高敏感与进食相关症状严重程度的关联性更为明显。酸、脂质、辣椒素等物质也被证实与部分FD患者的症状相关^[50-53]。

3、部分FD患者的症状可能与胃酸、H. pylori感染等因素有关

作为胃内局部环境的重要影响因素，胃酸和H. pylori在FD的发病中可能有一定作用。与健康人相比，FD患者对酸的清除能力下降^[54]，十二指肠pH值更低，酸暴露时间更长^[55]。十二指肠酸化可导致近端胃松弛、对扩张的敏感度增加并抑制胃容受性舒张功能，从而导致消化不良症状的产生^[56]。对健康人胃内注酸亦可引起消化不良症状^[57]。而使用PPI进行抑酸治疗可有效缓解FD患者的症状^[58-63]。FD患者H. pylori感染率较高。Jaakkimainen等^[64]的Meta分析结果显示FD患者与健康对照者相比，H. pylori感染的OR值为1.6（95％CI 1.4～1.8），亚洲人群中FD患者的H. pylori感染率约60％^[65-68]。H. pylori可能通过影响胃部炎性反应、胃酸分泌、胃肠激素等途径引起FD症状^[68]。多项临床试验评价了H. pylori根除治疗对FD患者症状的改善作用，虽然各试验的条件和结论并不完全一致，但是Meta分析显示，与安慰剂相比，H. pylori根除治疗可改善部分FD患者的消化不良症状^[69-71]。

4、精神心理因素与FD的发病密切相关

与健康人相比，FD患者焦虑、抑郁评分更高，经历的应激生活事件也更多、更严重^[34,72-74]。在体质量下降的FD患者中，焦虑、抑郁的比例更高^[75]。抗焦虑、抗抑郁治疗对部分FD患者的症状有显著的缓解作用^[76-80]。这些证据均提示精神心理因素与FD的发病密切相关，但精神心理因素通过何种机制影响FD尚不明确。有研究显示FD患者中焦虑与胃容受性舒张功能受损显著相关^[81]，而应激生活事件的严重度与异常胃电活动相关^[82]。新近一项研究发现，FD患者伴或不伴焦虑、抑郁时脑区糖代谢显著不同，提示脑区糖代谢在二者之间的联系作用^[83]。

5、FD的发病可能有遗传、饮食、生活方式等因素的参与

研究发现多个基因多态性与FD的发病有一定关系^[84-92]。但尚未有某个特定基因被证实与FD发病之问有肯定的相关性。遗传因素与FD发病之间的关系有待进一步研究。某些特定饮食习惯、生活方式可能与FD症状 的发生或加重相关。研究发现碳酸饮料、牛奶、洋葱等可能与腹胀症状相关，而咖啡、巧克力、辣椒等食物摄人可能与胃灼热症状有关^[93]。国内一项研究显示，跳餐、加餐、偏爱甜食和产气食物等不健康的饮食习惯是难治性FD的危险因素^[94]。与健康人相比，FD患者有运动少、睡眠不足、进食不规律和压力大等特点^[95]。不同国家、地区和民族的饮食 习惯、生活方式差异很大，与FD发病之间的确切关 系及相关机制难以准确验证，仍需要设计良好的多中心研究进一步探讨，以进一步提高证据等级。