系统性红斑狼疮（儿童）

儿童系统性红斑狼疮疮（Childhood systemic lupus erythematosus，cSLE）是一种侵犯多系统和多脏器的自身免疫性疾病，患儿体内存在以抗核抗体（Anti- nuclear immune body，ANA）为代表的多种自身抗体。与成年期发病的患者相比，儿童更易出现肾脏、血液及神经系统受累，cSLE 病情更为凶险，具有更高的疾病活动性和药物负担，脏器损伤更严重，重要脏器，如肾脏、心血管和神经精神疾病的发病率更高，导致与疾病相关的致残和致死率更高，带来非常沉重的家庭和社会负担^[1-4]。

近年来大量研究表明，cSLE 发病机制是遗传、免疫调节、种族和环境因素相互作用的结果。

遗传因素在狼疮发病中起重要作用：

1、同卵双生的 cSLE 风险较异卵双生者高 10 倍。

2、cSLE 患儿的兄弟姐妹患病风险较健康人群高 8~20 倍^[5]。

3、近年来报道发现早发型狼疮（５岁之前起病）患儿在 cSLE 中的比例为 3.9％～5.0％，这类患儿与单基因突变关系密切，推动了对狼疮机制的进一步认识。

4、已知系统性红斑狼疮疮（systemic lupus erythematosus，SLE） SLE 的单基因突变可包括以下４类突变^[6]：

（１）补体因子；

（２）参与核酸内源性代谢的酶（细胞外脱氧核糖核酸酶（Extracellular deoxyribonuclease，DNase））；

（３）直接参与干扰素（Interferon，IFN）Ⅰ型途径的蛋白；

（４）参与调节 B 和 T 淋巴细胞自我耐受的因子，已发现的基因有 TREX 1，DNASE 1 L 3，SAMHD 1，RNASEH 2 ABC，ADAR 1，IFIH 1，ISG 15，ACP 5，TMEM 173，PRKCD，RAG 2 等，目前已描述了 100 多个多基因，多因子 SLE 易感位点和 30 多个引起单基因型 SLE 和 SLE 样表型的基因^[7]，基因分析评估单基因狼疮（全外显子组或全基因组测序）对于提高对遗传基础的认识，增加新药靶标和生物标志物开发的选择非常重要，单基因狼疮的发现为未来探讨狼疮的发病机制及靶向治疗提供了新的思路。

1、中国 SLE 的患病率为 30/10 万~70/10 万^[8]，cSLE 占总 SLE 病例数的 10%~20%，cSLE 占儿童风湿病的 15%~25%^[9]。

2、在儿童年龄组，发病高峰在 12~14 岁之间，该病的男女比例在各年龄组内各不相同。

（1）在学龄前儿童 SLE（＜６岁中），男女比例相等（1：1）。

（2）在学龄期儿童和青春期前后，男女比例为 1：4~5，女性更多见。

（3）在青春期后，男女比例为 1：9~10 呈典型分布^[10]。