产科抗磷脂综合征

抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）是一种系统性自身免疫疾病，是以血栓形成和/或病理妊娠为主要临床特征，以及实验室检查为持续性抗磷脂抗体（antiphospholipid antibodies，aPLs）阳性的一组症候群¹。

产科抗磷脂综合征（obstetric antiphospholipid syndrome，OAPS）是指以病理妊娠为主要临床特征，β2 糖蛋白I（β2 Glycoprotein I，β2 GPI）依赖性抗磷脂抗体被认为是 OAPS 中的主要致病性自身抗体。 最主要的 aPLs 包括狼疮抗凝物质（lupus anticoagulant，LA）、抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody，aCL）和抗β2 糖蛋白I 抗体（anti-beta-2-glycoprotein I antibody，anti-β2 GPIAb）。

1、血栓性 APS：以血栓形成为主要临床表现。

2、OAPS：典型和非典型 OAPS。

3、灾难性 APS：是指在极少数情况下，短时间内发生多部位血栓形成，造成多脏器功能衰竭。灾难性 APS 常病情严重， 病死率高。

1、原发性 APS：指单独发生的 APS。

2、继发性 APS²：是指 APS 与其他自身免疫疾病共同存在。

凝血形成通常需要两个步骤：抗磷脂抗体存在形成“第一次打击”；当伴随有另一种促凝剂条件，即“第二次打击”时产生凝血。补体激活在凝血形成过程中起重要作用。

1、抗磷脂抗体与抗 β2 糖蛋白I 抗体在细胞表面结合及内皮细胞相互作用，诱导促凝和炎症反应。

2、抗磷脂抗体上调内皮细胞及单核细胞组织因子表达，促进内皮细胞黏附、细胞因子分泌及前列腺素 E2 合成。

3、抗磷脂抗体识别血小板上表达的磷脂结合蛋白，增强血小板聚集。

4、抗磷脂抗体通过抑制抗凝活性影响纤溶作用以及通过膜联蛋白 A5 作用，促进凝血及血栓形成。

1、抗磷脂抗体识别抗 β2 糖蛋白I 抗体触发早孕绒毛外滋养细胞产生高水平促炎细胞因子（如干扰素和趋化因子），抑制滋养细胞自发迁移。

2、增加滋养细胞抗血管生成可溶性类 fms 酪氨酸激酶-1 （ fms-liketyrosine kinase 1，Flt-1）分泌，抑制绒毛外滋养细胞的增殖和植入，滋养细胞重铸螺旋动脉缺陷，胎盘灌注不良，可溶性 Flt-1 和可溶性内皮素产生，可溶性Flt-1 阻止血管内皮生长因子和胎盘生长因子与其受体结合，血管生成障碍。

3、抗磷脂抗体抑制合体滋养细胞生长，导致合体滋养细胞死亡增加，人绒毛膜促性腺激素产生减少。

4、抗磷脂抗体激活补体系统，导致抗血管生成因子释放而影响正常妊娠所需血管生成因子，导致OAPS。