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脑腱黄瘤病

文献评审 2021-09-03·最新修订 2022-05-30

寿成珉审核专家
内分泌科杭州市红十字会医院

基础知识

定义

脑腱黄瘤病（cerebrotendinous xanthomatosis，CTX）是一种罕见的常染色体隐性遗传脂沉积症，与血液中异常升高的胆固烷醇水平有关，这些升高的胆固烷醇会在神经系统和其他器官系统中积聚。其主要积聚部位为大脑、肌腱、眼睛、动脉等，可导致多种临床症状体征。该病表现千差万别，包括婴儿期起病的腹泻、青少年期起病的白内障、腱黄瘤和进行性神经功能损害。

病因学

1、脑腱黄瘤是由CYP27A1基因突变引起的。

（1）该基因负责编码固醇27-羟化酶，这是一种负责胆汁酸合成的线粒体酶。这种酶发生突变后，会使胆酸和鹅脱氧胆酸减少，从而上调7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮，即合成胆固烷醇的前体的表达。

（2）由于发生了这种突变，胆固醇不能转化为胆汁酸，继而转化为胆固烷醇和胆汁醇。过量的胆固烷醇随后会在多种器官中发生组织沉积，从而引发不同的临床表现，并伴有多器官受累。

2、研究表明，由于血脑屏障在这个过程中受到破坏，因此胆固烷醇可以进入大脑并导致永久性的认知障碍。

（1）CTX患者中经常可以见到脑萎缩病例，这使得人们怀疑胆固烷醇是否在增加细胞凋亡途径的表达方面发挥了作用¹。

（2）还有研究表明胆固烷醇也可以在骨组织中沉积，导致早期出现骨质疏松并增加病理性骨折风险。

流行病学

1、CTX被认为是一种罕见的疾病，因为全世界范围内报告的病例只有数百例。由于该病症状多种样性且容易出现诊断延迟，因此CTX的患病率可能比报道的要高也就不足为奇了。

2、早期研究表明，在美国，欧洲血统人群中CTX的流行率估计为每100,000人中有3-5例²。美国人的发病率估计为每72,000到150,000人中有1例³。就人口超过3.2亿美国而言，仅该国预计的CTX病例数量就超过了全世界的确诊病例数。

3、为了确定等位基因频率，一项研究以外显子聚合联盟数据库中来自世界各地人群的60,000名彼此不相关的成年人为研究对象，对CYP27A1基因的57个变异体展开了研究。据估计，CTX在南亚和东亚的发病率最高，其次是北美人、欧洲人和非洲人。与男性相比，CTX病例在女性中更常见。

组织病理学

组织病理学检查显示肌腱的致密结缔组织被大量浸润的泡沫组织细胞、多核巨细胞和狭长的胆固醇裂隙所代替。在大脑中，常常可以见到脱髓鞘、神经元丢失、脂质晶体裂隙、血管周围巨噬细胞和星形胶质细胞反应性增生。原发性轴突变性见于周围神经。

诊断

诊断要点：1、诊断：①金标准为病检发现胆固醇结晶沉积。a）四个主要临床特征→婴儿期顽固性腹泻、儿童期双侧白内障、青春期至成年早期腱黄瘤（跟腱、伸肌腱）、成人进行性神经功能障碍。b）非特异性表现→新生儿黄疸、慢性腹泻、骨质疏松、早发动脉粥样硬化、甲状腺功能减退及精神行为异常（如自闭、注意力缺陷）。②评估：生化检测血浆胆固烷醇显著升高（正常5–10倍），血胆固醇正常或偏低，胆汁酸谱异常（鹅脱氧胆酸↓，

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2021-09-03

1. Vadapalli S. Cerebrotendinous xanthomatosis. Indian J Orthop. 2013 Mar;47(2):200-3. [PMC free article: PMC3654472] [PubMed: 23682184]

2. Lorincz MT, Rainier S, Thomas D, Fink JK. Cerebrotendinous xanthomatosis: possible higher prevalence than previously recognized. Arch Neurol. 2005 Sep;62(9):1459-63. [PubMed: 16157755]

3. Appadurai V, DeBarber A, Chiang PW, Patel SB, Steiner RD, Tyler C, Bonnen PE. Apparent underdiagnosis of Cerebrotendinous Xanthomatosis revealed by analysis of ~60,000 humanexomes. Mol Genet Metab. 2015 Dec;116(4):298-304. [PMC free article: PMC4767010] [PubMed: 26643207]

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