登革热

DENV是登革热的病原体，根据抗原性不同分为 4 个血清型（DENV-1，DENV-2，DENV-3 和 DENV-4），每种血清型 DENV 均可引起登革热和重症登革热^[1]。DENV 属黄病毒科（Flavivirade）黄病毒属（Flavivirus），黄病毒属成员还包括黄热病毒、西尼罗病毒、寨卡病毒、乙型脑炎病毒、蜱传脑炎病毒、圣路易脑炎病毒等重要人类病原体。DENV 基因组为长约 11 kb 的单股正链 RNA，两端为非编码区，内部的单一开放读码框依次编码 3 种结构蛋白（C、prM/M 和 E）和 7 种非结构蛋白（NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B 和 NS5）。DENV 为球形颗粒，内部为由衣壳蛋白 C 和基因组 RNA 构成的核衣壳，外部为镶嵌有病毒结构蛋白 prM 和 E 的脂质双层膜，直径为 45～55 nm^[2]。DENV 对热敏感，超声波、紫外线、0.05%甲醛溶液、乳酸、高锰酸钾、龙胆紫等均可灭活病毒，病毒在 pH 7～9 环境中最为稳定，在-70℃或冷冻干燥状态下可长期存活。

NS 1 蛋白（Non-structural protein 1，NS 1）：是 DENV 编码的重要非结构蛋白，能够以细胞内、细胞膜和胞外分泌 3 种形式存在。临床研究发现，DENV 感染患者急性期血清中存在大量 NS 1 蛋白，可作为早期实验室诊断的特异性指标^[3]。

登革热患者、隐性感染者、带病毒的非人灵长类动物是登革热的主要传染源。

登革热主要是经媒介伊蚊叮咬吸血传播。在我国传播媒介主要为白纹伊蚊和埃及伊蚊。

1、人群普遍易感，感染后有部分人发病^[4,10]。DENV 后，人体会对同型病毒产生持久的免疫，但对不同型病毒感染不能形成有效保护。 再次感染不同型别 DENV 会引发非中和性交叉反应抗体增加，引起 ADE，这是引起重症登革热发病的一个重要机制，也是登革热疫苗研发的重要障碍之一^[11]。

2、在东南亚等常年有登革热流行的国家，登革热呈地方性流行，发病人群以儿童、青少年为主，老年人因已有多次感染，因此会对 DENV 有一定的抵抗力，发病人群中性别上表现为男性多于女性^[12]。但我国登革热在各年龄组均有发病，发病人群主要为 20～50 岁组，而男女性别分布差异无统计学意义，病例职业以家务、商业及待业为主^[13]。

1、登革热是世界上分布最广的虫媒病毒病，流行于全球热带及亚热带地区，尤其是在东南亚、太平洋岛屿和加勒比海等 100 多个国家和地区^[14]。登革热在过去的 50 年间发病率增加了 30 倍。据 WHO 估计全球约有 25 亿人口面临 DENV 感染风险，每年 WHO 各成员国报告的病例数高达 320 万人，已成为全球性的严重公共卫生问题和重大疾病负担^[15-16]。

2、尚无证据表明我国存在登革热地方性流行区。境外输入病例常年可传入我国各地，在华北以南、夏秋季伊蚊密度较高的季节，可导致本地感染病例发生和暴发流行。我国存在输入性病例和本地感染病例两种流行形式，输入性病例常年存在，病例主要来源地为缅甸、老挝、菲律宾、泰国等东南亚国家和地区^[17]。我国自 1978 年广东省佛山市暴发登革热流行以来，广东、云南、海南、福建、广西、浙江等省份曾发生登革热暴发或流行^[17-18]。1989 年我国将登革热纳入乙类传染病疫情管理，2013 年云南边境地区首次发生重症登革热爆发疫情^[19]，2014 年广东等省区爆发大规模登革热疫情，全国报告病例 4.6 万余例，并出现较多重症病例，病死率为 1.3/万，广东省等地区有呈现地方性流行的趋势^[20-21]。近年来，我国登革热疫情有从热带亚热带的东南沿海向温带北方内陆地区蔓延的趋势，2013 年河南省、2017 年山东省均发生本地病例流行^[18,22]。