肿瘤相关性贫血

肿瘤相关贫血（cancer related anemia，CRA）主要是指肿瘤患者在疾病发展和（或）治疗过程中发生的贫血，表现为外周血中单位容积内红细胞（red blood cell，RBC）数减少、血红蛋白（hemoglobin，Hb）浓度减低或红细胞比容（red blood cell specific volume，HCT）降低至正常水平以下^[1-2]。30%~90% 的肿瘤患者合并贫血，其发生率及严重程度与年龄、肿瘤类型、分期、病程、治疗方案、药物剂量及化疗期间是否发生感染等因素有关^[3]。CRA 会导致患者出现多脏器缺血缺氧性改变和免疫力降低，加剧疾病进展，影响预后，严重影响患者的生存质量。

CRA 产生可以由多种因素引起，例如出血、溶血、机体营养吸收障碍、遗传性疾病、肾功能不全、恶性肿瘤、化疗药物、内分泌紊乱及患者接受长期的各种治疗，归纳起来主要包括肿瘤方面的因素或针对肿瘤治疗方面的因素两个方面。

CRA 的发生包括不同贫血程度患者的分布比例、贫血在不同瘤种间的分布情况、贫血在不同疾病分期和疾病状态中的分布情况以及贫血在接受不同抗肿瘤措施治疗患者中的分布情况等，均存在着地区和人种之间的差异。

流行病学调查研究

2004 年欧洲 CRA 调查结果显示，肿瘤患者的贫血发病率为 53.7%（Hb<100 g/L，15.2%），其中 38.9% 的患者得到抗贫血的治疗（17.4% 接受 EPO 治疗；14.9% 接受输血治疗；6.5% 接受口服铁剂治疗）。患者开始接受抗贫血治疗时的平均 Hb 为 97 g/L。此研究表明，肿瘤患者贫血的发生率是很高的。贫血与低体能状态有明显关系，同时有许多贫血患者未得到治疗^[18]。

2009 年中国 CRA 调查

我国贫血患者比例和欧洲调查结果相似，轻度贫血患者比例（21.3%）较欧洲稍低（29.3%），但是重度贫血患者比例（6.6%）较欧洲高（1.3%）。中国 CRA 调查初步结果显示在实体肿瘤中，女性患者贫血比例（41.4%）高于男性（34.3%），差异具有统计学意义。其中胃癌患者重度贫血的比例最高，与其他瘤种比较，差异均有统计学意义。各瘤种有相似的贫血程度分布。有完整的化疗和贫血状况记录患者共 435 例，对这部分患者贫血状况随化疗周期的变化进行分析发现，在基线期无贫血患者比例为 64.4%，贫血患者 35.6%，随着化疗的开展，贫血患者比例逐渐增加，到化疗第 4 周期后，贫血患者比例达到 66.0%，这一结果与 2004 欧洲贫血调查相似。

2012 年中国 CRA 调查

调查显示，CRA 发生率为 49.24%，其中轻度贫血发生率为 28.84%，中度贫血为 15.91%，重度贫血为 3.66%，极重度贫血为 0.84% ^[19]。不同瘤种的贫血情况为泌尿系统肿瘤伴贫血发生率最高（62.89%），其次为妇科肿瘤（60.32%）、胃肠道肿瘤（51.13%）与肺癌（50.69%）；但中国 CRA 的治疗率仅 7.16% ^[19]。

不同肿瘤分期的贫血分布

虽然不同肿瘤分期的贫血发病率存在差异，但无论哪一期肿瘤，各级贫血的 Hb 情况均是递减的。Ⅰ~Ⅳ期均以轻度贫血为主，其中Ⅳ期肿瘤患者，中度贫血（18.88%）更为显著。在 4 级贫血的分布上，各分期的肿瘤患者比例较平均。总体而言，1 级和 2 级贫血在各类 CRA 发生率中所占比重最大，为 50%～60%。

不同抗肿瘤疗法的贫血分布

化疗患者贫血比例略高于放疗患者，但差异无统计学意义。虽然化疗引起的患者贫血在 1~4 级贫血比例相对于放疗多，但二者差别均不大，因此放疗引起的贫血也应该引起足够的重视。

参照美国国家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）^[20]和世界卫生组织（WHO）贫血分级标准^[21]，同时结合中国国情^[22]，对 CRA 进行分级和贫血严重程度评估（表 1）。