伯基特淋巴瘤（成人）

BL 属于高度侵袭性 NHL，可分为散发型、地方流行型和免疫缺陷相关型等 3 个变异型。详见表 1。

散发型 BL 主要见于发达国家，占成人 NHL 的 1%～5%，占儿童淋巴瘤的 30%，主要发生在儿童和青年，男女比例为 3：1~2：1，EBV 阳性率＜30%；

地方流行型 BL 主要见于赤道附近的非洲国家，占该地区儿童肿瘤的 30%～50%，与 EBV 及地方性疟疾感染高度相关，EBV 阳性率＞95%；

免疫缺陷相关型 BL 主要见于 HIV 感染人群或器官移植的患者⁴。

在美国，BL 发病年龄呈双峰分布，10 岁和 75 岁是两个高峰年龄段（年龄中位数大概为 30 岁），而不像其他的 NHL，发病率从童年组到成年组逐渐增高⁵。

Myc 过表达和基因表达分析

三种类型的 BL 有一个共同的特点：通过免疫球蛋白区的易位导致 MYC 基因激活，产生过多的 MYC 蛋白，这种蛋白激活众多促细胞生长相关基因的转录。

这种易位发生于 B 发育成熟过程中免疫球蛋白基因正常类别转换及体细胞高度突变所致 DNA 双链断裂时，反过来这一过程也依赖于活化诱导的胞嘧啶核苷脱氨酶作用¹⁰。

胞嘧啶核苷脱氨酶所介导的生长调控基因（如 MYC 基因）点突变可能也扮演了非常重要的角色¹¹。多个独立基因表达研究的结果强调了 MYC 活化在 BL 发病机制中的主导作用。

GEP 分析能将 BL 和弥漫大 B 细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）区分开来，而且同时表明这些病例具备高表达 MYC 靶基因，生发中心 B 细胞分子标记，低表达 NF-kB 信号通路靶基因等特点¹²。

二代测序和 ID3/TCF3 突变

在全基因组、外显子组，以及转录组水平进行的二代测序和 ID3/TCF3 突变测序提供了更为全面的 BL 突变谱系并且发现了以前从未发现的重现性分子病理标记。除了 MYC 基因突变，在 BL 中新发现了多达 70 种额外的突变基因¹³。

ID3，TCF3 和 CCND3 基因突变是其中最常见的^13-15。ID3 作为抑癌基因，其在 BL 中的表现通常为双等位基因失活突变和/或缺失。相反的，TCF3 基因则对 BL 细胞的活性至关重要，单等位基因突变导致的高度保守区域氨基酸残疾的替换说明在 BL 中 TCF3 的突变多位功能获得性突变。

总体来讲，BL 的突变谱系与 DLBCL 完全不同。ID3 基因的突变很少在其他的 B 细胞淋巴瘤中发现，即使这些患者同时具有了 Ig-MYC 易位¹⁴。

ID3 和/或 TCF3 基因突变在三种 BL 亚类中都比较常见，CCND3 突变在地方型 BL 中比较少见，但是在其他两个亚类中比较常见¹⁵，详见表 1。

HIV 感染和地方性疾病

HIV 感染和地方性疾病导致的免疫系统异常可能在至少两种 BL 流行病学亚型中起重要作用（地方流行型 BL 和免疫缺陷相关型 BL）⁶。

免疫缺陷相关的 BL 主要发生在 HIV 阳性患者中，其发生与 CD4⁺T 细胞状态没有直接关系，而 BL 却很少发生在其他免疫抑制过程。BL 不同于 HIV 免疫缺陷导致的 EBV 相关淋巴组织增生性疾病（PTLDs），也不同于接受实体器官移植后处于严重免疫抑制状态下的 EBV 相关淋巴组织增生性疾病¹⁶。

反而，免疫缺陷相关 BL 的临床病理过程和免疫健全的散发型 BL 有相似之处。在地方流行型 BL，潜在的免疫改变可能是多因素的，可能是由于慢性营养不良，也可能源于慢性免疫激活的各种刺激包括疟疾、EB 病毒，可能还有其他的环境因素^17-18。

EBV 和疟疾

EBV 和疟疾的流行病学与此病的密切关联，也使得一些研究者描述地方流行型 BL 为“微生物”疾病¹⁹。提示慢性抗原刺激作用于处于过度刺激状态但整体功能仍完好的免疫系统，最终导致了 BL 的发生。众多的生物学机制及假说也被提出解释地方流行型 BL 和每个感染源在病因学上的联系。

EBV

例如 EBV 的感染可能在 MYC 易位之前就已发挥作用，EB 病毒核心抗原（EBNA）-2 可以诱导增殖和抑制凋亡，EBNA3A-和 EBNA3C-使凋亡前体蛋白 BIM 逐渐沉默，促进 MYC 诱导的肿瘤形成²⁰。EBNA-1（唯一持续在 BL 表达的 EB 病毒潜伏相关蛋白）的表达，非编码病毒 RNA（包括 Epstein-Barr virus-encoded RNA [EBER] and microRNAs）的表达可能是 BL 细胞凋亡抵抗原因，或者是其表观遗传学重组的结果。

疟疾

对地方流行型 BL 的直接作用还不是很清楚，但是疟原虫会刺激 B 淋巴细胞的多克隆增殖^21-22。从而调控了 EBV 感染 B 细胞的转录过程。

疟疾感染也调节病毒特异 T 细胞对于 EBV 的反应²³，同时扩增 EBV 感染的 B 细胞，这可能诱导胞嘧啶核苷脱氨酶功能的活化异常，从而增加获得 MYC 易位的机会，同时扰乱宿主的抗病毒免疫反应。

疟疾感染可能作为一种重要的促进者，串联起这些独立的病理机制，使特定人群发展成地方流行型 BL²⁴。