唐氏综合征

唐氏综合征（Down's syndrome，DS）由英国医师约翰·兰登·唐（John Langdon Down）于 1866 年首先描述，它是伴有智力障碍的最常见染色体疾病，又称 21 三体综合征（trisomy 21 syndrome）、先天愚型或伸舌样痴呆，伴有多发性畸形、躯体疾病、认知损害¹，是由于异常增多了一条 21 号染色体所致²。

1、人们早已认识到第三条 21 号染色体（21 三体）是引起 DS 的病因。已确定 21 号染色体上的 200～300 个基因及表观遗传因素是唐氏综合征临床特征的促发因素。21 号染色体和基因组其他位点的多个基因导致了临床表现的差异。

2、唐氏综合症（DS）是由于存在多余的智人第 21 号染色体（human chromosome 21，HSA21）而导致的。已经创建了 20 多个 DS 小鼠模型，这些模型旨在过度表达部分或完整的 HSA21，或直系同源小鼠基因组区域^3-5。HSA21 基因的小鼠直系同源物出现在小鼠（Mus musculus）16 号染色体 （Mus musculus chromosome 16，MMU16）、17 号染色体（Mus musculus chromosome 17，MMU17） 和 10 号染色体（Mus musculus chromosome 10，MMU10） 上。Tc1 小鼠携带突变的 HSA21 并且是嵌合体（基因镶嵌）动物，每个个体具有独特的三体和整倍体细胞的混合物，这显然是由于小鼠中人类着丝粒的功能欠佳。Ts65Dn 动物在 MMU16 上包含约 140 个基因的倍增区域，其中一些与 HSA21^6-7（虚线）不是直系同源的。TcMAC21 动物含有 HSA21的长臂（HSA21q）作为小鼠人工染色体（即带有小鼠着丝粒以确保染色体保留在每个细胞中）；然而，这种人工染色体包含影响约 8% 的 HSA21q 基因的缺失。除 Ts65Dn 外，所有这些模型都是直接倍增；也就是说，每个基因都是三体的，但它们不包含额外的染色体或着丝粒。

唐氏综合征是由多种因素共同影响的结果，其主要原因在于遗传因素及环境因素⁸。

1、新生儿出生缺陷中染色体异常最为常见，而唐氏综合征是最常见的染色体异常，其发病率约为 1 /800³²，在中国约为 1.47/1000。中国每年新增 DS 2.3 万～2.5 万例；美国每年约有 500 名活产儿患 DS，共有 20 多万人患 DS。

2、在美国，DS 的人口患病率从 1950 年的约 50,000 人（每 10,000 人 3.3 人）增加到 2013 年的约 212,000 人（每 10,000 人 6.7 人；基于未发表的数据³³），这主要是由于 DS 个体儿童期生存率的提高³⁴。

3、美国 DS 患者的预期寿命分别从 1950 年的估计平均值 26 岁，中位数 4 岁增加到 2010 年的 53 岁和 58 岁³⁴。截至 2015 年，欧洲（每万人 4.9 人）³⁵、不包括前东欧集团国家的欧洲（每万人 6.0 人）和前东欧集团国家（每万人 3.3 人）³⁵报告了 DS 人口患病率估计值。

4、截至 2013 年在美国，未发表的数据表明，每 779 名出生的婴儿中约有 1 名患有 DS³³（每 10,000 名活产婴儿中约 12.8 名）。DS 的患病率受孕期母亲年龄的影响，患病率因国家而异，在妊娠 10 周时估计为 365 个胎儿中的约 1 个³⁶。

5、2013 年，美国估计有 3,400 例与 DS 相关的选择性终止妊娠，导致当年出生的 DS 婴儿数量减少了 33%。相比之下，2004 年澳大利亚的减少百分比估计为 55%⁴⁰，2010 年至 2015 年欧洲为 54%，欧洲（不包括前东欧集团国家）为 66%，前东欧集团国家为 32%³⁵。在中国，2003-2011 年期间，DS 胎儿的终止率导致围产期总患病率降低了 55%⁴¹。

6、来自英格兰和威尔士⁴²、斯洛文尼亚⁴³、澳大利亚^40,44和欧洲先天性异常流行病学监测人口登记网络（European network of population-based registries for the epidemiological surveillance of congenital anomalies，EUROCAT）地区⁴⁵的研究表明，孕产妇年龄的增加抵消了产前筛查的吸收（即减少患儿数量），导致从 1990 年代至今的活产中 DS 的患病率稳定或略有下降。在欧洲，自 1990 年代以来，活产中的 DS 患病率略有下降，尽管存在很大的地区差异³⁵。在南欧，1980-2015 年期间，活产中 DS 的患病率几乎减半³⁵。相比之下，在荷兰，DS 活产率在 1980-2000 年期间略有增加，但自 2005 年以来似乎略有下降⁴⁶。在美国，活产中 DS 患病率的增加始于 1980 年代，并在 2005 年之后趋于平稳³⁶。