隐孢子虫病

隐孢子虫病（Cryptosporidiosis）系由隐孢子虫（Cryptosporidium）所致的以腹泻为主要临床特点的人兽共患性肠道寄生虫病。本病呈世界性分布，是全球最常见的 6 种腹泻病之一，并被世界卫组织（World Health Organization，WHO） 和美国疾病控制中心（Center for disease control and prevention，CDC）列入新发感染病。

隐孢子虫是一种原虫，属真核生物总界（Empire Eukaryota）、原生动物界（Kingdom Protozoa）、复顶门（Apicomplexa）、球虫纲（Coccidea）、真球虫目（Eucoccidiorida）、隐孢子虫科（Cryptosporidiidae）、隐孢子虫属（Cryptosporidium）。与包括哺乳动物、爬行动物、鸟类和鱼类在内的所有脊椎动物的胃肠道疾病有关。 微生物在消化道或呼吸道的上皮细胞中感染和繁殖。感染主要与腹泻和胆道疾病有关¹。

目前已确认的隐孢子虫有 18 个种，40 多个基因型。引起人感染与发病的主要是人隐孢子虫（C.homoinis）及微小隐孢子虫（C.parvum）；火鸡隐孢子虫（C.meleagridis）、猫隐孢子虫（C.felis）、犬隐孢子虫（C.canis）、猪隐孢子虫（C.suis）、牛隐孢子虫（C.bovis）、鼠隐孢子虫（C.muris）及贝氏隐孢子虫（C.baileyi）等亦可引起人感染与发病。

对 2000 年至 2008 年英国 14469 例隐孢子虫病散发病例的研究显示，人隐孢子虫单独感染者占 51.4%，微小隐孢子虫单独感染者占 44.0%，人隐孢子虫与微小隐孢子虫混合感染者占 0.4%，其他隐孢子虫感染者仅占 4.2%。

隐孢子虫的生活史包括卵囊、滋养体、I 型裂殖体、II 型裂殖体、雌雄配子体及合子等阶段，均在同一宿主体内完成，生活周期大约 5~15 日。

卵囊呈圆形或椭圆形，直径仅 4~6 μm，无色透明；卵囊壁光滑，厚薄均匀，囊内含有月牙状子孢子 4 个及 1 个残余体。当卵囊进入人体后，在小肠内脱囊，释出子孢子，藉助其前部的细胞器及某些分泌物质进人肠上皮细胞。在微绒毛区（刷状缘）围绕子孢子形成纳虫空泡（parasitophorous vacuole）。

在空泡内，子孢子先发育成滋养体，然后进一步发育为含 6~8 个裂殖子的 I 型裂殖体和含 4 个裂殖子的 II 型裂殖体。I 型裂殖体释出的裂殖子侵入邻近的肠上皮细胞，再进行裂体生殖，II 型裂殖体释出的裂殖子侵入新的肠上皮细胞后发育为雌性或雄性配子体。

雄性配子体产生 16 个雄配子，自肠细胞内逸出。雌性配子体转变为雌配子，与雄配子体交合后形成合子。约 80%的合子发育为厚囊壁的卵囊，内含 4 个子孢子，排出肠腔，随粪便排出体外，即具有感染性。另 20％的合子发育为仅由单层膜削绕的薄壁卵囊，在肠腔内释出其子孢子再侵入肠上皮细胞，形成体内自身感染。

卵囊对多种常用消常剂（如漂白粉）及一般化学品有较强抵抗力，1％ 甲醛、5％ 氨水 2 小时及 3％过氧化氢 30 分钟可使其灭活。65℃条件下 30 分钟，或 45~55℃的湿热条件下 20 分钟，可使其感染力消失，在潮湿环境中，卵囊存活 2~6 个月；在湿冷的环境下可存活数月或 1 年左右，仍具有感染性。

隐孢子虫感染及隐孢子虫病到处都存在，除南极洲外全球 6 大洲均有隐孢子虫病的发生与流行。

Adal 等报道发达国家免疫功能正常人群隐孢子虫感染率为 2.05%（2235/109270），人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）阳性人群感染率为 13.35%（148/1109），发展中国家免疫功能正常人群感染率为 5.44%（1547/28514），HIV 阳性人群感染率为 20.70%（125/604）。

在美国，报道的隐孢子虫病病例数 2006 年为 6479 例、2007 年为 11657 例、2008 年为 10500 例；在英国，经实验室证实每年约有 3000~6000 例隐孢子虫病的新增病例。

大洋洲、北美、南美、亚洲及非洲隐孢子虫病患者以人隐孢子虫感染为主，大部分欧洲的研究报道微小隐孢子虫的感染比人隐孢子虫感染更普遍，部分英国地区以人隐孢子虫感染为主。我国自 1987 年以来已有 10 多个省、市、自治区证实本病存在，人群隐孢子虫感染率为 1.4%~13.3%。

感染源

感染隐孢子虫并能排出卵囊的人及多种动物，都是本病的传染源。已知有 170 种以上的动物，包括哺乳动物（如牛、羊）、鸟类、家禽、爬行类动物及鱼类等，皆可成为宿主。交叉试验证实，牛、羊猫、犬及兔等动物的隐孢子虫卵囊亦可感染人，成为畜牧地区及农村的重要动物源性传染源。

患隐孢子虫病的人及动物不仅在整个腹泻期始终排出卵囊，已不腹泻的恢复期亦可排卵囊数日至 5 周，但数量较少。曾有呕吐物检出卵囊的报道。健康带虫者和恢复期带虫者也是重要的传染源。

传播途径

隐孢子虫病的传播主要以粪-口途径为主。在患者、畜禽的粪便中含有大量的卵囊，含有卵囊的粪便通过污染环境、饮水及食物等经口进入人体而感染²。

摄入卵囊后，卵囊脱囊并释放孢子体，孢子体进而感染小肠上皮细胞，偶尔也会感染胆道树（胆道系统）。

隐孢子虫也可以感染包括呼吸道在内的其他组织的上皮细胞^2。

寄生虫在肠道细胞内经历无性繁殖和有性繁殖两个阶段。雄配子和雌配子的融合导致卵囊的形成，然后从粪便中排出卵囊。

人际之间的相互接触也是重要的传播途径。

在拥挤的家庭、幼儿园或托儿所及医院接触的传播率也很高。

隐孢子虫可在肺部寄生，痰液中亦可排出卵囊。因此，经口腔分泌物或飞沫，随着灰尘吸入而感染的可能性存在，尤以免疫功能缺陷 [ 如获得性免疫缺陷综合症（Acquired Immune Deficiency Syndrome，AlDS）患者 ] 或免疫抑制者（如长期应用免疫抑制剂）更易通过呼吸道分泌物而受感染。

同性恋者口交行为（特别是在 AIDS 患者）也是感染隐孢子虫的重要途径。

感染人群

人对隐孢子虫普遍易感。婴幼儿、AIDS 患者接受免疫抑制剂治疗的患者以及先天或后天的免疫功能低下者更易感染隐孢子虫。多项研究发现，隐孢子虫是 HIV 阳性患者最常见的机会性肠道病原体^3-5。大量应用多种抗生素、患水痘、麻疹和经常感冒者等均易感该虫。美国 2006 年至 2008 年的疾病监测数据显示，1～9 岁儿童的发病患者数最多，没有性别差异。

赵雪妮等对哈尔滨地区 931 例不明原因腹泻的婴幼儿隐孢子虫感染情况进行调查，检出隐孢子虫卵囊 13 例，感染率为 1.39%，其中农村患儿隐孢子虫的感染率为 2.68%（11/421），明显高于城市患儿的感染率 0.39%（2/510）。

美国 CDC 的调查表明，美国及欧洲约 11%~21% 的 AIDS 患者腹泻便中可发现隐孢子虫卵囊；在非洲等发展中国家，则可高达 12%~48%。约 2%~10% HIV 感染者粪便中可发现隐孢子虫卵囊。据 Adal 等报道，HIV 阳性者隐孢子虫感染高达 15.94%，远高于免疫功能正常者（2.75%）。恶性肿瘤患者免疫功能受到不同程度的抑制，对隐孢子虫易感性增加。朱敬等的调查结果显示，217 例恶性肿瘤住院患者粪便隐孢子虫卵囊检出率高达 48.85%。

本病可散发，亦可集中发病，常在集体机构如军队、托儿所呈小流行，有时也可通过污染水源引起暴发流行。

在美国，隐孢子虫病的爆发通常与接触被感染的动物和受污染的市政供水或游乐水源有关⁶，也可能发生人-人传播和自体感染。1993 一 1998 年美国曾先后发生 12 起暴发流行，其中在威斯康星州发生的暴发流行，40.3 万人发生了腹泻，4400 人住院治疗，69 人死亡。

1996 年，日本的 Saitame 县也暴发了因水源污染而引起的隐孢子虫病，在总共 14000 位居民中，8800 位居民患病。本病全年均可发生，但夏秋季节多见。

具有感染性的成熟卵囊进入人体肠道后，子孢子逸出、并藉助其顶端的复合型子孢子糖蛋白 CSL 与肠黏膜上皮细胞膜中的相应受体（85kD 的表面蛋白）结合而黏附于肠上皮绒毛膜，在其膜下形成的寄生空泡内完成生活史。虫体侵犯部位的肠上皮细胞绒毛萎缩、变钝、甚至融合或脱落，肠腔表面积减少，肠黏膜吸收功能削弱而引起水样腹泻。隐孢子虫感染对肠上皮细胞膜结合乳糖酶也有明显影响，肠道乳糖的丢失，也是引起腹泻的原因。

近年研究发现，隐孢子虫患者血清 IL-1、IL-6 、IL-8 、TNF-α 等炎症细胞因子水平明显升高，它们诱导肠上皮细胞内源性前列腺素表达增加，从而使细胞内 cAMP 水平升高，肠上皮细胞分泌亢进，并对水、电解质吸收减少，引起类似于霍乱的分泌性腹泻。此外，固有层可见单个核细胞浸润为主的轻度或中度炎症反应。

在免疫功能受损患者中（如 AIDS），胆囊与胆管上皮可有水肿，囊壁增厚，黏膜下有少量淋巴细胞浸润。有时，扁桃体及呼吸道黏膜上皮亦可有类似病变，甚至表现为浆细胞浸润为主的间质性肺炎。

宿主清除隐孢子虫感染的机制尚未阐明，已有的研究显示天然（固有）免疫与获得性（特异性）免疫对宿主清除隐孢子虫感染都是必需的，其中 γ 干扰素（IFN-γ）与 CD4^＋辅助性 T 细胞起关键作用。lL-4、IL-2、lL-18 及 IL-23 等细胞因子及 CD8^＋ 细胞毒性 T 细胞也发挥着抗虫作用。感染后，患者血清中可检出抗卵囊特异性抗体 IgM 与 lgG；这些抗体可能对宿主有一定的保护作用，或能降低再感染时的病情严重程度。