甲基丙二酸血症与丙酸血症

甲基丙二酸血症和丙酸血症（Methylmalonic and propionic acidemia，MMA/PA）是一种以甲基丙二酰辅酶A突变酶（methylmalonyl-CoA mutase，MUT）或丙酰辅酶A羧化酶（ propionyl-CoA carboxylase，PCC）缺乏而导致丙酸和/或甲基丙二酸积累为特征的先天性代谢缺陷。

1、甲基丙二酸血症和丙酸血症（MMA/PA）是一种常染色体隐性遗传性的丙酸分解代谢疾病，其病因为甲基丙二酰辅酶A突变酶（MUT）或丙酰辅酶A羧化酶（PCC）的缺陷，特异性表现为血浆、尿液和其他体液中支链氨基酸分解代谢产物如3-羟基丙酸、甲基柠檬酸和/或甲基丙二酸蓄积。

2、线粒体丙酰辅酶A羧化酶（PCC，EC 6.4.1.3）是由PCCA和PCCB亚基组成的α6β6十二聚体，可催化生物素依赖性丙酰辅酶A向D-甲基丙二酰辅酶A的可逆转化。在L-甲基丙二酰辅酶A变位酶（MUT，EC 5.4.99.2）的催化下，外消旋为其L型异构体L-甲基丙二酰辅酶A，L-甲基丙二酰辅酶A可逆性异构化为琥珀酰辅酶A，需要维生素B12（钴胺素）以腺苷钴胺（AdoCbl）的形式作为辅因子参与。这些反应代表了丙酸盐分解代谢的关键步骤，将缬氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸和苏氨酸、奇数链脂肪酸和胆固醇侧链分解产生的代谢产物传递进三羧酸循环。虽然PCCA或PCCB基因突变可引起丙酸血症（MIM#606054），但单纯性甲基丙二酸血症是由MUT酶本身（MIM#251000，MMA MUT型）或其活性辅因子腺苷钴胺（MMA cblA型，MIM#251100；MMA cblB型，MIM#251110；MMA cblD变体2MIM#277410）合成中涉及到的一种蛋白（MMAA、MMAB、MMADHC）的遗传缺陷引起¹。

3、MUT脱辅基酶缺陷可细分为两个亚组，包括在高浓度AdoCbl存在的情况下MUT活性几乎检测不到的MUT°缺陷和低至中度残余MUT活性的MUT缺陷。钴胺素代谢缺陷也可能表现为甲基丙二酸尿症和同型胱氨酸尿症合并症（cblC、cblD、cblF和cblJ缺陷）^2-3。

MMA和PA是罕见性疾病，尚不知其在欧洲人口中的真发病率⁴。在西方人群中，MMA的发病率估计值范围为出生时的1:48,000至1:61,000⁵，PA的发病率估计值范围为出生时的1:50,000至1:500,000。单纯性MMA的总体发病率约为1:50,000，PA的总体发病率约为1:100000-150,000⁶。在世界的部分人口中，发病率要高得多。据报道，沙特阿拉伯的PA发病率要高得多，活产婴儿的发病率为1:2000至1:5000⁷。