IgA血管炎

感染性病原体、药物和疫苗接种被认为是 IgAV 的可能触发因素。

1、病原体感染

(1) 该疾病呈季节性分布，并且往往有先导的上呼吸道感染，此外儿童期发病率较高，可能提示为感染性病因。

(2) 细菌以溶血性链球菌多见，其他细菌如金黄色葡萄球菌和肺炎球菌亦可引起；

(3) 柯萨奇病毒、EB 病毒、微小病毒 B19、麻疹病毒、风疹病毒、水痘病毒、肝炎病毒等感染也可诱发^1-8。

2、药物

(1) 对于成人，有报道称诸如血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素 II 受体拮抗剂（如氯沙坦）、抗生素（如克拉霉素）、非甾体类消炎药等药物可能是 IgA 血管炎的诱发因素^9-12。

(2) 其他药物还包括：青霉素、链霉素、磺胺类、异烟肼、水杨酸钠、奎宁等。

3、疫苗

疫苗接种也可能是 IgAV 的诱发因素^9-12，例如流感疫苗、乙肝疫苗、狂犬疫苗、流脑疫苗等的接种可能诱发。

4、其他原因

昆虫叮咬和食物过敏等也有可能是 IgAV 的诱发因素^9-12，例如鱼、虾、蟹、蛋、牛奶、鸡，以及海鲜等。

1、家族成员中发生率的升高提示这种血管炎具有遗传倾向^13-15。

2、涉及的基因有 HLA，可能与 DRB*O1，DRBI*11，DRB1·14 及 HLA-B35 等型别相关。一些报道认为 HLA-Ⅱ类基因多态性（HLA class II polymorphisms）可能是 IgA 血管炎的危险因素^15-16。也有人提出 HLA-B35 与 IgAV 肾炎的发生风险之间存在相关性¹⁷。而 ACE 基因多态性（ACE gene polymorphisms）与 IgA 血管炎之间的相关性目前仍然存在争议，尽管该多态性可能对于特定患者的发病具有一定的作用¹⁸。与家族性地中海热（familial mediterranean fever，FMF）相关的基因突变与某些种族人群的 IgA 血管炎发病相关¹⁹。

寒冷、外伤、更年期，甚至精神因素都能诱发本病。

1、IgA 介导的免疫异常在发病中起到关键作用，患者血清中往往可检测出 IgA 免疫复合物。

2、电镜检查肾小球血管系膜有免疫复合物沉着，经免疫荧光证明主要是 IgA（少量为 IgG 及 IgM）、C3、纤维蛋白/纤维蛋白原，故 IgAV 的肾脏损害与免疫复合物有关。

IgAV 患者 B 细胞处于高激活状态，T 细胞功能紊乱包括 T 细胞亚群失调、活化异常及 T 细胞功能紊乱。

1、IgAV 的临床表现是由于 IgA1 在血管壁和肾系膜中沉积所致。有人提出这样一种假说，即通过呼吸道或消化道黏膜侵入的微生物使得黏膜免疫系统激活，从而增加了异常糖基化的聚合 IgA 的生成^20-21。随后在靶器官中形成的 IgA 免疫复合物导致一系列的炎性事件，这些炎性反应进而导致各个组织发生血管炎。IgA 也可能与内皮细胞结合，进而要么通过激活补体诱导内皮细胞裂解，要么直接激活内皮细胞产生白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）²⁰。

2、在 IgAV 肾炎中，异常糖基化的 IgA1（galactose deficient O-linked glycans，半乳糖缺乏的 O-连聚糖）的水平升高，与 IgA 肾病患者的情况类似^22-23。这有助于阐释 IgAV 肾炎的发病机制，并且有人认为，多聚半乳糖缺乏型 IgA1 能够被天然形成的抗聚糖 IgA1 或 IgG 识别，并形成循环免疫复合物^21,24。一旦沉积在系膜，IgA 免疫复合物就将引发肾小球炎症²¹。虽然 IgA 在其发病机制中具有关键作用，但 IgAV 是一种全身性的炎症性疾病，并且目前正在进行研究以确定特定的炎症标志物在该疾病发病机制中的作用。

此外，细胞免疫致病机制也越来越受到重视。一些促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α、IL-6、IL-8 和 IL-17，都被发现在急性 IgAV 患者中有所升高^25-29。