ANCA相关性血管炎

AAV 的发生有一定的家族聚集倾向，家族性的病例报告提示遗传因素可能是其病因之一。德国的研究发现 HLA-DPBI*0401 等位基因与发生 GPA 相关^[2]；荷兰的研究发现 HLA-DR4 和 DR13（6）与发生 GPA 相关^[3]。对于 EGPA，HLA-DRB4 可能是个危险的遗传因素^[4]，来自日本的研究显示，HLA-DRB1*0901 与发生 MPA 相关^[5]。最近，来自欧洲血管炎研究组（European vasculitis study Group，EUVAS）的全基因组关联研究显示，HLA-DP 基因和编码 α1-抗胰蛋白酶的基因 SERPINA1 与蛋白酶 3（positive proteinase 3，PR3）-ANCA 阳性的血管炎密切相关，而 HLA-DQ 基因与发生髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）-ANCA 阳性的血管炎密切相关^[6]。

很多研究表明细菌感染和 GPA 的发病以及复发均有关系，其机制目前尚不明确。其中金黄色葡萄球菌与 GPA 的关系是最紧密的^[7]。很多 GPA 患者的上呼吸道中可以分离出金黄色葡萄球菌，而鼻腔长期携带金黄色葡萄球菌是 GPA 复发的重要危险因素^[8]。最近的研究发现鼻腔金黄色葡萄球菌可以表达超抗原金黄色葡萄球菌毒性休克综合征毒素 1，这种抗原可能是 GPA 患者复发的危险因素^[9]。

药物可以诱发 AAV，其中以丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）和肼屈嗪最常见。

接触二氧化硅的粉尘与很多自身免疫性疾病的发生有关，特别是 AAV。病例对照研究显示，在发生 AAV 的患者中，22％~46％在发病之前接触过二氧化硅。二氧化硅可以通过 T 细胞受体刺激淋巴细胞并吸引中性粒细胞，导致自身免疫反应和 ANCA 的产生；硅可以诱导单核细胞、巨噬细胞甚或中性粒细胞凋亡，中性粒细胞凋亡的过程中表面可以表达 MPO，ANCA 与凋亡细胞表面的 MPO 结合，导致细胞因子、氧自由基和溶酶体酶的释放，从而导致血管炎的发生^[10]。