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不明原因严重急性肝炎（儿童）

文献评审 2022-01-01·最新修订 2022-07-06

黄静娴审核专家
儿科广州市第一人民医院南沙医院

基础知识

定义

不明原因儿童严重急性肝炎定义：确诊病例目前不适用；疑似病例为自 2021 年 10 月 1 日起患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁、戊型病毒性肝炎）且血清转氨酶>500 U/L^{[即丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）]}的患者，年龄为 16 岁及以下人群。

病因

1、病因特征

（1）引起急性病毒性肝炎的常见病毒（甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒）在患儿中均未被检测到。

（2）截至 4 月 23 日报道的 169 例患儿中，至少有 74 例在血液或粪便中检测到腺病毒核酸，在有分子检测信息的病例中，18 例被确定为 41 型^1-2。

（3）在 20 例接受检测的病例中发现了新冠病毒。

（4）此外还检测到 19 例患儿同时感染了新冠病毒和腺病毒。尽管如此，因病毒滴度低，且未在肝组织中检测到腺病毒，因此也有专家持否定观点。

（5）血液炎症标志物、C 反应蛋白以及白细胞计数升高少见。

（6）小部分患儿进行了细菌学检查，但未见异常³。

2、可能原因

目前考虑不明原因儿童严重急性肝炎的可能原因⁴，为以下 1 种或多重因素导致的免疫性肝损伤：

（1）某些辅助因素诱导普通人腺病毒或其他病毒的组织嗜性和致病性改变，致其感染后患儿肝脏发生严重的炎症或免疫病理反应。可能的辅助因素包括：

1）在新型冠状病毒肺炎流行期间严格的防护措施使得患儿对人腺病毒等暴露显著减少，从而易感性增加。

2）既往感染新冠病毒或其他病毒。

3）与新冠病毒或其他病毒的混合感染。

4）毒素、药物或环境暴露。

（2）可能存在尚未鉴定的新型嗜肝病毒。

（3）可单独或与其他病原体共同感染的一种新病原体。

（4）伴或不伴有前述辅助因素的一种新的变异型人腺病毒。

（5）感染一种新冠病毒的新型变异株⁵。

（6）药物、毒素或环境暴露等因素。

（7）其他。

3、有研究提示接种新冠病毒 mRNA 疫苗可引发以 T 细胞为主的自身免疫性肝炎等⁶。但目前不支持与新冠病毒疫苗不良反应相关的假设，因为绝大多数患儿未接种新冠病毒疫苗。

流行病学

1、450 例不明原因的急性肝炎病例已波及全球 29 个国家和地区，其中英国 163 例、美国 109 例、欧盟地区各国约 105 例、亚洲如日本、韩国、新加坡等国及其他国家或地区约 72 例^4,7。

2、流行病学调查发现，本次发病患儿既往健康，年龄为 1 月龄至 16 岁³。病例呈散发，来自不同国家或同一国家的不同地区，大部分患儿之间缺乏流行病学关联，且未发现与疫情发生地相关的旅行史。

3、部分患儿发病时间较集中，如英国最早通报的 13 例病例主要集中在 2022 年 3 月⁸。

4、据英国、爱尔兰、西班牙和美国报告，绝大部分患儿无新型冠状病毒（简称新冠病毒）疫苗接种史，可初步排除发病与新冠病毒疫苗接种的关联³。

诊断

临床表现1、患儿转氨酶显著升高，丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）或天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）>500 U/L，常伴黄疸，可有肝大。2、大部分患儿有消化道症状，包括在出现严重肝炎之前发生呕吐、腹痛和腹泻。3、部分病例有发热或有呼吸道症状³。辅助检查已报道的大部分患儿年龄<4 岁³，为避免过量采血，需合理安

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诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2022-01-01

1. Baker JM, Buchfellner M, Britt W, et al. Acute hepatitis and adenovirus infection among children—Alabama, October 2021‑February 2022[J]. MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2022, 71: 638‑640.

2. UK Health Security Agency. Technical briefing 2: investigation into acute hepatitis of unknown aetiology in children in England[EB/OL]. (2022‑04‑25) [2022‑05‑05].

3. World Health Organization. Disease outbreak news; multi‑country‑acute, severe hepatitis of unknown origin in children [EB/OL]. (2022‑04‑23)[2022‑05‑01]. https:// www. who. int/emergencies/disease‑outbreak‑news/ item/2022‑DON376.

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不明原因严重急性肝炎（儿童）

文献评审 2022-01-01·最新修订 2022-07-06

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定义

病因

1、病因特征

（1）引起急性病毒性肝炎的常见病毒（甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒）在患儿中均未被检测到。

（2）截至 4 月 23 日报道的 169 例患儿中，至少有 74 例在血液或粪便中检测到腺病毒核酸，在有分子检测信息的病例中，18 例被确定为 41 型^1-2。

（3）在 20 例接受检测的病例中发现了新冠病毒。

（4）此外还检测到 19 例患儿同时感染了新冠病毒和腺病毒。尽管如此，因病毒滴度低，且未在肝组织中检测到腺病毒，因此也有专家持否定观点。

（5）血液炎症标志物、C 反应蛋白以及白细胞计数升高少见。

（6）小部分患儿进行了细菌学检查，但未见异常³。

2、可能原因

目前考虑不明原因儿童严重急性肝炎的可能原因⁴，为以下 1 种或多重因素导致的免疫性肝损伤：

1）在新型冠状病毒肺炎流行期间严格的防护措施使得患儿对人腺病毒等暴露显著减少，从而易感性增加。

2）既往感染新冠病毒或其他病毒。

3）与新冠病毒或其他病毒的混合感染。

4）毒素、药物或环境暴露。

（2）可能存在尚未鉴定的新型嗜肝病毒。

（3）可单独或与其他病原体共同感染的一种新病原体。

（4）伴或不伴有前述辅助因素的一种新的变异型人腺病毒。

（5）感染一种新冠病毒的新型变异株⁵。

（6）药物、毒素或环境暴露等因素。

（7）其他。

流行病学

3、部分患儿发病时间较集中，如英国最早通报的 13 例病例主要集中在 2022 年 3 月⁸。

4、据英国、爱尔兰、西班牙和美国报告，绝大部分患儿无新型冠状病毒（简称新冠病毒）疫苗接种史，可初步排除发病与新冠病毒疫苗接种的关联³。

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1. Baker JM, Buchfellner M, Britt W, et al. Acute hepatitis and adenovirus infection among children—Alabama, October 2021‑February 2022[J]. MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2022, 71: 638‑640.

2. UK Health Security Agency. Technical briefing 2: investigation into acute hepatitis of unknown aetiology in children in England[EB/OL]. (2022‑04‑25) [2022‑05‑05].

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