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马尔堡病毒病
文献评审 2022-07-22
·
最新修订 2022-07-22
王文
审核专家
传染科 中国医科大学附属第一医院
基础知识
一、定义
1967 年秋德国马尔堡、法兰克福和前南斯拉夫贝尔格莱德几家疫苗实验室的工作人员,在实验中接触一批从乌干达运来的非洲绿猴后,同时爆发了一种严重出血热,马尔堡疫苗研究所首次从上述患者的血液和组织细胞中分离出一种新病毒,因而命名为马尔堡病毒,其所致的疾病称为马尔堡出血热,现称为马尔堡病毒病。马尔堡马尔堡病毒病是一种以急性发热伴严重出血为主要表现的传染性疾病,经密切接触传播,传染性强,病死率高。
二、病原学
1、病原结构
(1)马尔堡病毒和埃博拉病毒同属丝状病毒科(Filoviridae),为单股负链 RNA 病毒,病毒基因组 RNA 长约 19 kb,编码 7 种病毒蛋白。
(2)病毒体呈多态性,有时呈分支或盘绕状,盘绕成“U”或“6”形状或环形;病毒颗粒直径为 80 nm,长度 700-1400 nm,表面有突起,有包膜。
(3)马尔堡病毒目前只发现一种血清型。
2、该病毒可在多种组织细胞中生长繁殖,包括非洲绿猴肾细胞(Vero 细胞)、Vero E 6 细胞和实验用增殖表皮癌细胞(Hela 细胞)等。
3、稳定性
(1)马尔堡病毒对热有中度抵抗力,56 ℃ 30 分钟不能完全灭活,但 60 ℃ 1 小时感染性丧失;在室温及 4 ℃存放 35 天其感染性基本不变,-70 ℃可以长期保存。
(2)一定剂量的紫外线、γ射线、次氯酸、酚类、脂溶剂、β-丙内酯等均可灭活。
三、病理
除横纹肌、肺和骨骼之外,几乎所有器官都可受损。其中肝、肾、淋巴组织的损害最为严重,脑、心、脾次之。
四、流行病学
1、传染源和宿主动物
迄今为止,病毒在自然界中的储存宿主目前尚不明确;可能是非洲的野生灵长类动物,近来根据撒哈拉以南非洲矿工的爆发与洞穴的流行病学联系,发现埃及果蝠和马尔堡病毒密切相关。
(1)受病毒感染的动物是重要的传染源;最初可能通过蝙蝠或其他中间宿主传播给人类。许多灵长类动物都可感染马尔堡病毒,在实验室中许多鼠类也可以被感染。
(2)人类在偶然情况下被感染后可成为重要的传染源,然后再由病人传染给其他人;人不是病毒自然循环中的一部分,只是偶然被感染。
(3)马尔堡病毒的传染性极强,症状越重的患者传染性越强,高滴度的病毒血症可持续整个发热期;病毒可广泛分布于患者的各脏器、血液、尿液和一些分泌物中,并因污染环境而引起传播;有研究表明,从恢复期病人病后第 80 天的眼房水和精液中,仍可分离出病毒。
2、传播途径
病毒最初可能通过蝙蝠或其他中间宿主传染给人类,但传播途径具体涉及的体液(蝙蝠唾液、鸟粪、尿液)仍不明确。
(1)接触传播
主要经密切接触传播,即通过接触病死动物和病人的尸体,以及带毒动物和病人的血液、分泌物、排泄物、呕吐物等,经粘膜和破损的皮肤传播。在非洲疫区,因葬礼时接触病人尸体,曾多次引起暴发;通过密切接触也可以造成医院感染和实验室感染。
(2)气溶胶传播
通过含本病毒的气溶胶感染实验动物也有报道。
(3)注射途径
通过使用被污染的注射器等可造成医源性传播。
(4)性传播
曾有报道,病人在临床康复 3 月内仍可在精液中检出马尔堡病毒,因此存在性传播的可能性。
3、人群易感性
(1)人类对马尔堡病毒普遍易感;高危人群为经常接触感染动物及病人尸体的人员,以及密切接触病人的亲属和医护人员;发病无明显季节性。
(2)曾在饲养非洲绿猴和黑猩猩的工作人员体内测出病毒抗体,但这些人员未曾发病,说明可能存在隐性感染者;1985-1987 年在加蓬、喀麦隆、中非共和国、乍得、刚果、赤道几内亚等几个中部非洲国家对人群随机抽取血液进行检测,发现抗马尔堡病毒抗体的阳性率为 0.39 %。
4、流行情况
(1)非洲可能是马尔堡病毒的自然疫源地
1)马尔堡病毒病的自然流行至今只局限于一些非洲国家,如刚果、安哥拉等地,此外,在南非、肯尼亚、津巴布韦、苏丹和扎伊尔也相继出现过马尔堡病毒感染的病例。
2)血清学调查表明,近 50 %来自乌干达、肯尼亚和埃塞俄比亚的猴、大猩猩和黑猩猩有抗马尔堡病毒抗体。
(2)截至目前,世界范围内共发生过数次马尔堡病毒病的流行
1)第一次为 1967 年的欧洲,当时在德国马尔堡、法兰克福和前南斯拉夫贝尔格莱德,几家疫苗实验室的工作人员在实验中接触一批来自乌干达的非洲绿猴后,同时出现严重出血热症状,有 31 人发病,其中 7 人死亡。
2)第二次流行为 1998 年至 2000 年的刚果民主共和国,共造成 154 人感染,128 人死亡。
3)第三次流行为 2004 年 10 月至 2005 年 4 月,安哥拉的威热省共报告了 252 例病例,其中 227 例死亡,这是至今为止最大的一次暴发,病死率高达 90 %,且是第一次发生在城市环境。
4)2004年以来,马尔堡病毒病主要发生在乌干达。2021年8月,通过一个几内亚患者死后尸检被诊断出西非第一例马尔堡病毒病。
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