尤文肉瘤

1、尤文肉瘤

尤文肉瘤（Ewing sarcoma，ES）是一种好发于青少年与年轻成人的高度侵袭性骨与软组织肿瘤¹，属于未分化小圆细胞肉瘤（undifferentiated small round cell sarcomas）²。

2、未分化小圆细胞肉瘤

(1) 以往认为未分化小圆细胞肉瘤具有相似的组织学，免疫组化特征和共同的非随机染色体易位，认为这些肿瘤是同一细胞起源³。近年来，随着分子遗传学的进步和基因检测技术的提升，小圆细胞恶性肿瘤被细分出多个具体亚型。未分化小圆细胞肉瘤是一组不断被认识的、具有高度侵袭性、预后较差的间充质恶性肿瘤，好发于儿童、青少年及年轻成人，虽组织形态具有相似性，但实际上包含了多种具有不同分子特征、发病机制、自然病程、治疗反应的病理亚型²。

(2) 近年来的研究发现，在既往被误诊为 ES 及其他类型小圆细胞肿瘤的患者中，3%~5% 为非 ES 的未分化小圆细胞肉瘤⁴。其它亚型的发病率较低（详见「分类分型」），暂无单独临床研究或数据支持的治疗方案，治疗上仍参考 ES。

《第 5 版骨与软组织 WHO 分类（2020）》中，未分化小圆细胞肉瘤包括：

1、尤文肉瘤（ES）。

2、EWSR1-非 ETS 家族基因融合圆细胞肉瘤（round cell sarcoma with EWSR1-Non-ETS fusions；主要是 EWSR1：：NFATC2 和 FUS：：NFATC2）。

3、CIC 重排肉瘤（CIC Rearranged sarcoma；主要是 CIC：：DUX4）。

4、具有 BCOR 遗传学改变肉瘤（sarcomas with BCOR genetic alterations；主要是 BCOR：：CCNB3）等^5-6。

关于 ES 家族肿瘤（ES family of tumors，ESFT）这一概念的补充说明：根据《第 5 版骨与软组织 WHO 分类（2020）》，有 EWSR1 或 FUS 重排的肿瘤可据其融合的伙伴基因分为两种：EWSR1 或 FUS 基因与 ETS 家族转录因子融合者定义为 ES；EWSR1 或 FUS 与非 ETS 伙伴基因融合者定义为"有 EWSR1-非 ETS 融合的小圆细胞肉瘤"，取消了之前 ES 家族肿瘤的定义。除 EWSR1 或 FUS 重排外，此前一些小圆细胞肿瘤如 BCOR：：CCNB3、CIC：：DUX4 也被归为尤文家族肿瘤名下。但据 WHO 2020 版分型，这两种基因异常的肿瘤被单独列出，从尤文家族肿瘤中分列出来，单独以融合基因名称命名¹。因此，本文以未分化小圆细胞肉瘤统一概述此类肿瘤。

WHO 2020 版分型和 ICD 编码的详细内容参考「软组织肉瘤（四肢及躯干）」。

未分化小圆细胞肉瘤的特点是非随机染色体易位，产生编码异常转录因子的融合基因。85% 的肿瘤与 t（11；22）（q24；q12）易位有关，并导致 EWS-FLI-1 的形成，而 t（21；12）（q22；q12）和其他较少见的易位诱导 EWS-ERG 融合，占其余病例的 10% 至 15%¹。详见「诊断-细胞遗传学及分子生物学」。