在 HBsAg 维持阴性的情况下,HBV DNA 由无法检测变为可检测到(证据等级:II-2,推荐强度:1)。
病因
病毒学因素
HBsAg 血清阳性,基线 HBV DNA 水平高,乙型肝炎 E 抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)血清阳性,HBV 感染已治愈患者无抗-HBs,或合并感染 HCV、丁型肝炎病毒(hepatitis D virus,HDV)或人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)是 HBVr 的危险因素[1-2]。
细胞质中会发生逆转录、病毒复制和衣壳化,然后病毒组装、释放或将新生核衣壳再循环至细胞核中以补充 cccDNA 库[79]。这些低水平的 cccDNA 在肝细胞中持续存在,可能是乙肝病毒感染清除、HBsAg 血清学阴性患者接受强效 IST 仍长期存在 HBVr 风险的原因[80]。
HBV 感染的临床结局高度依赖于病毒特异性宿主免疫反应之间复杂的相互作用,其中涉及细胞毒性 HBV 特异性 CD8 T 细胞反应、自然杀伤(natural killer,NK)/NK-T 细胞反应、细胞因子介导的非细胞溶解反应,以及 B 细胞介导的体液免疫[81]。与此相一致的是,无论是否产生抗-HBs 抗体,HBV 感染消退与 HBsAg 清除都需要 CD4 辅助 T 细胞来高效诱发病毒特异性适应性 CD8 T 细胞反应和 B 细胞抗体产生[82]。