1、迄今为止,肿瘤抑制素 M 受体β和白细胞介素(interleukin,IL)-31 受体α与家族性 PLCA 有关[4],但这些蛋白质与疾病发病机制之间的确切联系尚不完全清楚。这两种受体都是 IL-6 细胞因子受体家族的成员,通过 JAK/STAT、MAPK 和 PI 3K/Akt 信号转导通路发挥作用。这些受体通过它们的细胞因子(IL-6、IL-11、IL-27、IL-31 和肿瘤抑制素 M)在角质形成细胞的分化、增殖、炎症和凋亡中起着重要作用,是皮肤淀粉样变发病的关键因素[4-5]。
1)肿瘤抑制素 M 受体β是 OSM II 型受体和 IL-31 受体的组成部分,肿瘤抑制素 M 受体β与 IL-31 受体α结合形成 IL-31 受体[3,6]。肿瘤抑制素 M 受体β纤维连接蛋白的常染色体显性和隐性突变已在家族 PLCA 中被报道[4,6-7]。这些研究表明,错义突变导致 IL-31 信号异常,与瘙痒的临床症状直接相关[6-7]。后者是合理的,因为 IL-31 也与瘙痒性皮肤疾病如结节性痒疹有关。此外,IL-31 抑制剂 nemolizumab 已被证明对治疗特应性皮炎的慢性瘙痒有效[5,8]。