附红细胞体病

附红细胞体病（eperythrozoonosis）是由寄生于血液内的原核生物一附红细胞体（eperythrozoon）引起的，以溶血性贫血、黄疽、发热为主要特征的人兽共患病。

自 1991 年我国报道人附红细胞体病以来，每年受附红细胞体感染的人数逐年增加。经常与动物接触的兽医师、饲养员、牧民的附红细胞体感染的概率明显高于其他人群，说明人和动物之间有相互传播附红细胞体病的可能。鄢文英等¹1999 年报道从事禽畜宰杀、加工、销售（含卖猪、牛、鸡、鸭肉者）人员附红细胞体感染率高达 81.48%。由于不能将动物的附红细胞体病原对人进行直接接种，也没有成功分离到人源性附红细胞体病原，因而在我国流行的人附红细胞体病原还一直是个未解之谜。目前有关附红细胞体的致病机制还不很清楚，认为附红细胞体的致病机制可能有以下几个方面。

1、促使红细胞在体内清除过程加快

附红细胞体寄生在红细胞表面，其分泌的唾液酸酶及蛋白酶对所黏附的红细胞造成损伤²，如改变红细胞膜的通透性，使红细胞易于溶解和破裂，红细胞数减少，血红蛋白（hemoglobin，Hb）降低，导致机体出现贫血、黄疽、酸碱失衡等临床症状等。受损伤的红细胞也易被吞噬细胞所识别和吞噬，而且在通过脾脏时很容易被清除，这也是与红细胞感染有关的寄生虫（如症疾）感染导致贫血的主要原因之一。

2、自身免疫及特异性免疫反应

寄生在红细胞表面的附红细胞体必将刺激宿主产生特异性抗体，被抗体结合的红细胞容易被免疫细胞所吞噬，同时还容易激活补体系统，造成补体介导的大量溶血现象。

3、抑制红细胞产生

据报道附红细胞体对宿主红细胞的产生具有间接的抑制作用。邰秀珍等³认为骨髓是绵羊和人的附红细胞体的主要增殖部位。Pospischil 等⁴发现附红细胞体在骨髓中大量增生后释放到血液。附红细胞体寄生在骨髓组织内，必然影响骨髓的正常造血功能。目前还不清楚附红细胞体在骨髓组织内大量寄生的原因，很可能是与附红细胞体对红细胞前体（网织红细胞）有特殊的亲和力有关。

4、凝血作用

附红细胞体病的一个明显症状就是局部黏膜和表皮出血，原因可能与局部血管堵塞有关。附红细胞体及支原体类生物在细胞表面表达大量的黏附蛋白（多为脂蛋白），这些黏附蛋白对各种细胞表面都有很强的黏附作用。试验发现将从感染血液中纯化的鼠球状附红细胞体与正常红细胞混合，红细胞很快凝集在一起，原因是附红细胞体在红细胞之间起到相互连接作用⁵。如果这种现象发生在体内，必然导致局部血管堵塞甚至破裂。

1、概述

（1）附红细胞体是一类结构非常简单的单细胞类嗜红细胞性微生物。Schilling⁶于 1928 年在脾切除鼠血液中发现并将其命名为球状附红细胞体（eperythrozoon coccoides schilling）。Splitter⁷曾证实，猪黄疽性贫血病和类边虫病是由猪附红细胞体引起。1986 年 Puntaric 等⁸首次描述了人类附红细胞体病。我国于 1991 年才开始有人感染附红细胞体的报道。目前有文献记载的附红细胞体共有 10 种以上，比较常见的有鼠类的球状附红细胞体（E.coccoides）、寄生于羊（绵羊和山羊）体内的羊附红细胞体（E.ovis）、寄生于猪体内的猪附红细胞体（E.suis）和小球附红细胞体（E.parvum）寄生于牛体内的温氏附红细胞体（E.wenyonii）及寄生于兔体内的兔附红细胞体（E.lepus）等。由此可见，对附红细胞体的命名多是根据所寄生的宿主而命名。目前对人体内发现的附红细胞体的病原学研究还很少，还没有对该病原进行分类鉴定。

（2）通过总结大量的临床资料认为附红细胞体在动物体内是一种呈隐性感染的机会性寄生病原（尽管不能排除强致病株存在的可能性）。因此，同其他病原微生物（包括细菌和病毒）一样，附红细胞体在宿主（人和动物）体内将会不断发生适应性演化（尤其在长期受到非特异性药物的压力作用情况之下），具有导致不同致病力菌株的出现和疾病的暴发流行的可能性。

2、形态特征及分类

（1）形态特征

1）附红细胞体与血巴通体属（haemobartonella）、支原体属（mycoplasma）等微生物在形态、大小上都极为相似，是最小的一类可自我分裂繁殖的原核生物。这类微生物被认为是 45 亿年前从链球菌（streptococcus）类微生物“退化（top down）”演变而来，是具有最小基因组的原核生物^9-10。

2）附红细胞体的形态呈类圆球状或小杆状，直径 0.3~0.4 µm。细胞由一层简单的膜包裹，细胞内无任何亚细胞器结构¹¹。其在血液内主要黏附在红细胞膜上，但也可以在血液内呈游离状态寄生。其与血巴通体属的病原的区别主要在于血巴通体只黏附在红细胞膜上，不呈游离状态寄生¹²。在重症和体温很高时，还可观察到黏附在淋巴细胞上，见图 1。

（2）分类

1）学术界有关附红细胞体的分类定位一直存在不同的意见。根据其形态及生物学特征，寄生在血液内并与红细胞相结合的原核生物一直被归属于立克次体目（rickettsiales），无型体科（anaplasmataceae），血巴通体属和附红细胞体属。这些原核生物在形态上几乎无法区分。

2）近年来随着分子生物学技术的不断应用，尤其是核酸序列的分析为最终确定病原微生物的分类地位提供了可靠的依据。最近通过对附红细胞体 16S 核糖体脱氧核糖核酸（r ribonucleic acid，rRNA）基因序列的分析发现，有些附红细胞体的 16S rRNA 基因序列更接近于支原体属（mycoplasma）生物的 16S rRNA 序列，因而有提议将附红细胞体属的生物都统一归类为支原体属^11-14。目前，大部分研究将附红细胞体属命名为支原体属。但也有学者认为将这 2 个属的所有种都归类为支原体属的证据并不充分^15-16。因为并不是所有的巴通体属和附红细胞体属的生物的 16S rRNA 基因序列与支原体属都有高的同源性，通过序列比较发现，血巴通体属和附红细胞体属的生物的 16S rRNA 基因序列之间的同源性为 89.0%~99.2%，而与支原体属的不同种之间的同源性则为 70%~90%，因而将 16S rRNA 基因序列的同源性为 70%左右的生物在分类上归为一个属，其准确性还有待进一步证实。如很多不同属的细菌的 16S rRNA 基因序列的同源性也在 70%以上。另外，从已发表的有关支原体类生物的 16S rRNA 基因序列的生物进化树可明显看出，绝大多数的嗜血性支原体（原为巴通体或附红细胞体属）的生物形成一个相对独立的进化分支¹⁷。

3）从生物学特性上讲，附红细胞体属类的病原微生物主要寄生在红细胞表面（文献中有人将寄生在血液内支原体称作 haemomycoplasma 或 mycoplasma haemo-species），而支原体属的绝大多数病原体以非红细胞（尤其是上皮细胞，如呼吸道上皮细胞）为主要寄生对象。更为重要的是，附红细胞体属类的病原微生物具有借助吸血昆虫及节肢动物传播和经胎盘垂直传播等特点，而其他支原体微生物并不需要这些特殊的媒介就可以在哺乳动物及人之间传播。

3、基因组的结构特征

支原体属生物包括附红细胞体是含有最小基因组的原核生物。它们的基因组由一个闭合环状染色体组成，含有 60 万~130 万对碱基对¹⁸，其中 G/C 碱基含量在 20%~40%之间。整个基因组编码 500 个左右的蛋白质，这些蛋白质主要为繁殖扩增（如核苷酸合成转化的酶类，蛋白质合成酶类等）及与宿主细胞结合所必需的成分（如细胞结合蛋白和黏附素等）。此外，还编码一些与致病有关的致病因子，如溶血素（hemolysin），唾液酸蛋白酶（sialoglycoprotease）等。到目前为止，已有 10 种寄生在动物或人的支原体的基因组序列被完全测定¹⁹。由于其基因组结构简单，目前支原体类生物被用于基因组合成、基因组移植及“化学合成生命”研究的模型生物²⁰。

该病国外报道较少，但在我国局部地区曾出现过暴发流行。对我国的畜牧生产及人民健康都造成了严重威胁。从目前的流行病学来看，人、各种动物和鱼以及禽类都可有附红细胞体病原感染或寄生。近年来，该病在我国有不断扩大流行的趋势。从各种家畜到人都有感染的报道^21-26。尽管对感染人的病原还没有准确定位，但由于该病主要常见于与动物接触比较频繁的人群（如动物养殖业者、牧民和兽医），因此附红细胞体病是一类尚未引起重视，但具有潜在威胁的新发人兽共患病。

1、地理分布及宿主范围

（1）地理分布

附红细胞体病自 1928 年在德国发现以来，先后已有美国、南非、阿尔及利亚、肯尼亚、伊朗、法国、挪威、英国、芬兰、澳大利亚、苏联、日本、荷兰、马达加斯加、葡萄牙、尼日利亚、西班牙、奥地利、比利时、印度、以色列、韩国、新西兰、埃及、南斯拉夫、阿根廷、巴基斯坦、匈牙利、爱尔兰、德国、古巴、意大利、丹麦、捷克、莫桑比克、巴西、中国等 30 多个国家和地区报道该病。我国是目前附红细胞体病流行最为严重的国家，几乎所有的省（自治区）均有报道。该病已经对畜牧生产及人类健康构成了严重威胁，是一种亟待控制的疫病之一。

（2）我国的宿主范围

我国自 1991 年发现人感染附红细胞体病例以来，每年均有人感染附红细胞体，见图 2。有些地区（如内蒙古地区）人的附红细胞体感染率高达 40%，青少年中甚至高达 70%，一些献血员的感染率也相当高²⁷。但是到目前为止还没有确定感染人的病原种类，虽然文献中将感染人的病原都称为附红细胞体，但也不能排除其他类似的原核生物如血巴通体属的病原的可能性。

2、传播方式

附红细胞体的传播方式主要有 3 种。

（1）经吸血昆虫和节肢动物传播

这是目前公认的主要的传播方式。此病多发生于夏秋或雨水较多的季节，也正是各种吸血昆虫活动、繁殖的高峰期。在这些季节活动的媒介生物起到了关键的传播作用。国内外报道的可传播附红细胞体的节肢动物有吸血蝇、鳞虱、扁虱、疥螨、蠓、伊蚊、库蚊、按蚊、蜱等^28-30。人们关注的问题是：附红细胞体在这些媒介体内能存活多长时间，是否繁殖，是否只起到机械性传播的作用等，这些均有待进一步研究。

（2）垂直传播

主要指胎儿在母体中或在分挽过程中发生的母源性传播。Berrier 等发现新生哺乳仔猪经垂直感染而患附红细胞体病。刘兴发等³¹和邰秀珍等³²分别于 1997 和 1998 年报道附红细胞体可通过人胎盘垂直感染。在一次研究中发现，我国内蒙古地区 57%的孕妇感染有附红细胞体。对这些孕妇跟踪研究证实，其新生儿也都感染有附红细胞体并呈现不同程度的贫血症状³³。

（3）血液传播（机会性传播）

动物之间可通过摄食血液、含血的食物、舔断尾的伤口、咬尾或饮被血污染的尿、交配等相互传播。一些人为因素也可能造成本病的传播，如使用被污染的注射器等。由于附红细胞体的体积小和缺乏特异性诊断方法，目前对献血者的血液检查病原还没有包括附红细胞体。但在该病原的高流行区（如新疆和内蒙古地区等），有目标地加强对血液样品的来源及特殊病原的检测也是非常必要的。