幽门螺杆菌感染

定义

Marshall 和 Warren 医生于 1983 年首次从慢性活动性胃炎患者的胃窦黏液层及上皮细胞中分离出幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori），是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物^[1]。世界卫生组织（World Health Organization，WHO）于 1994 年将幽门螺杆菌归为 Ⅰ 类（明确的）致癌物^[2]。

幽门螺旋杆菌感染：简称 H.pylori 感染，是一种感染性疾病，全球 H.pylori 感染率高达 50%^[3-5]，且与消化不良、胃炎、消化性溃疡和胃癌的发生密切相关^[6]。

难治性幽门螺杆菌感染

在 1～2 年内按“共识”中的“标准四联方案”治疗失败至少 3 次以上（包括 3 次）；

每次疗程 10～14 d；

每次治疗都按“共识”要求完成疗程；

治疗之前经过胃镜检查，符合治疗适应症。

病原学

H.pylori 是一种微需氧的螺旋形革兰阴性菌^[7-8]，长约 3.5 μm、宽约 0.5 μm。幽门螺杆菌在体外生长缓慢，在 37℃、含氧 5% 的环境下，于血琼脂或选择性培养基（如 Skirrow 氏培养基）中培养 3-7 日后^[9]，形成大小均一的半透明小菌落。

通过革兰染色及其典型的螺旋形或杆状外观可从形态学上鉴定该菌。

高倍显微镜显示：该菌有 2-7 条单极带鞘鞭毛，可增强其在黏性溶液中的运动能力。

生长条件欠佳时，可在培养中偶见球形幽门螺杆菌^[9]。目前认为，球形幽门螺杆菌是其对恶劣环境的适应；球形形态具有更强的抵抗力，可使该菌在人类宿主体外的粪便或饮用水中生存。

危险因素

发病机制

H.pylori 产生多种酶，如尿素酶及其代谢产物氨、过氧化氢酶、歧化酶、蛋白溶解酶、磷脂酶 A 等，对黏膜有破坏作用。

H.pylori 分泌的细胞毒素，如含有细胞毒素相关基因（CagA）和空泡毒素基因（VacA）的菌株，可导致胃黏膜上皮细胞发生空泡样变性或坏死。其他细胞毒素如黏附素（BabA 和 SabA）、OipA 和 DupA 等均会对胃黏膜造成损害。

H.pylori 诱导上皮细胞释放 IL-8 和 IL-12 诱发炎症反应，损伤胃黏膜。

H.pylori 抗体可造成自身免疫性损伤。

流行病学

病理生理学

H.pylori 感染在所有感染者中均可造成慢性活动性胃炎，部分患者可发生胃黏膜萎缩或肠化生，极少部分（＜1%）患者发生胃癌或胃黏膜相关淋巴组织（mucosal-associated lumphoid tissue，MALT）淋巴瘤^[15-16]。

H.pylori 感染能通过免疫反应与一些胃肠道以外的疾病有相关性，如缺血性心脏病、慢性阻塞性肺疾病、缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜、阿尔茨海默病、偏头痛等疾病^[17-18]。

根据 H.pylori 胃炎在胃内分布的部位（胃窦为主胃炎、胃体为主胃炎和全胃炎）和严重程度可以评估个体发展为消化性溃疡和胃癌的风险。胃炎累及部位不同会导致不同的胃功能障碍，特别是胃酸分泌功能的障碍，发生胃酸过度分泌、分泌减少，甚至胃酸缺乏。

胃窦感染为主者多数胃酸分泌增加，这些患者十二指肠溃疡发生的风险增高（十二指肠溃疡表型胃炎），而胃癌发生风险则降低。

胃体感染为主者多数胃酸分泌减少，这些患者胃癌的发生风险增高（胃癌表型胃炎），而十二指肠溃疡的发生风险则降低。

多数轻度全胃炎患者胃酸分泌无明显改变（单纯慢性胃炎表型）^[19]。