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巴贝斯虫病

文献评审 2022-10-19·最新修订 2023-03-25
  • 查翔远审核专家
    感染科 南京医科大学附属江宁医院

基础知识

定义

人巴贝斯虫病是由巴贝斯虫属的红细胞内原生寄生虫引起的一种新发的蜱传疾病。

流行病学

传染源

病原体为巴贝斯原虫，常见的包括田鼠巴贝斯虫、邓肯巴贝斯虫、分歧巴贝斯虫、猎户巴贝斯虫等。
1、北美报告的巴贝斯虫病感染病例中，多数病例均由田鼠巴贝斯虫感染所致，少数病例由邓肯巴贝斯虫和分歧巴贝斯虫样病原体感染引起外1-5。在美国，邓肯巴贝斯虫是仅次于田鼠巴贝斯虫的人巴贝斯虫病的第二大病因6。
2、欧洲大部分病例是由分歧巴贝斯虫或与其密切相关的寄生虫感染所致，少数病例是由猎户巴贝斯虫或田鼠巴贝斯虫感染引起（见图 1）7-12。自 20 世纪 50 年代以来，欧洲记录了大约 55 例巴贝斯虫病病例7-17。
3、亚洲已发现巴贝斯虫属的多个物种均可引起人体感染，包括猎户巴贝斯虫、粗糙巴贝斯虫样病原体、田鼠巴贝斯虫、XXB/HangZhou 巴贝斯虫和 KO-1 巴贝斯虫18-26。猎户巴贝斯虫在中国西北部首次发现，目前在中国东北部流行18,21-23。粗糙巴贝斯虫样病原体也已在中国东北部地区发现19。田鼠巴贝斯虫分布于中国南部地区和日本20,26。
图 1 人巴贝斯虫病及其蜱媒介的地理分布
图片预览
深色表示人巴贝斯虫病流行或散发地区（定义为≥5 例），浅色表示存在蜱媒介但人巴贝斯虫病罕见（< 5 例）、未记录或不存在的地区。圆圈表示单个病例，但三个地点（墨西哥、黑山、波兰东部）除外，这些地区所有患者均在同一家医院确诊。用不同的颜色区分病原体：红色为田鼠巴贝斯虫，橙色为邓肯巴贝斯虫，蓝色为分歧巴贝斯虫，绿色为猎户巴贝斯虫，粉色为粗糙巴贝斯虫，黑色为 KO-1，黄色为 Babesia sp. XXB/HangZhou。白色圆圈表示分子水平不典型的巴贝斯虫分离株引起的病例。无症状感染和旅行相关巴贝斯虫病病例未标注。蓖子硬蜱和全沟硬蜱均分布在芬兰南部、爱沙尼亚、拉脱维亚、立陶宛北部以及俄罗斯西北部。日本北部的北海道岛是全沟硬蜱和卵形硬蜱的流行地区。

传播途径

1、蜱虫是最主要的传播媒介，其中黑脚硬蜱（肩突硬蜱）最常见；近期研究表明邓肯巴贝斯虫媒介为白纹革蜱27；猎户巴贝斯虫主要媒介可能为蓖子硬蜱和全沟硬蜱；
2、田鼠巴贝斯虫储存宿主一直被认是白足鼠（Peromyscus leucopus）但其他小型哺乳动物，如鼩鼱，则也是合适的宿主；猎户巴贝斯虫最重要的储存宿主是狍子，但最近已讨论了不列颠群岛的绵羊以及挪威的马鹿作为宿主物种的可能性13-14,16,21-22,28-29。
3、邓肯巴贝斯虫的宿主可能是骡鹿（黑尾鹿）；邓肯巴贝斯虫也可通过输血传播3,30-31。

易感人群

多种免疫缺陷均与重症急性巴贝斯虫病和/或长期复发性巴贝斯虫病相关1,5,13,32-34。其中常见的免疫缺陷包括无脾、脾功能障碍、癌症和癌症化疗术后、人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染以及应用免疫抑制药物。
1、无脾
（1）一旦巴贝斯虫出现在血液中，脾脏边缘区和红髓中的巨噬细胞作为先天性免疫系统的一部分，就会将其吞噬并杀死。脾脏白髓中的 B 细胞和 T 细胞提供后续保护1,35。
（2）大多数无脾患者出现重症感染1-2,13-14,16,36-43。一项研究显示，患有巴贝斯虫病的无脾患者的死亡率为 27%41。
（3）分歧巴贝斯虫感染虽然偶见于伴有病毒样疾病的免疫功能正常的患者，但几乎所有的分歧巴贝斯虫病例均发生在无脾个体中15-16。
2、癌症
（1）多种类型的癌症均与重症巴贝斯虫病相关。癌症和癌症治疗（包括脾切除术、化疗和放疗）均可损害免疫功能。
（2）接受利妥昔单抗治疗的 B 细胞淋巴瘤患者，尽管应用了抗微生物治疗，但仍特别容易出现长期复发的巴贝斯虫病44。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可靶向破坏恶性 B 细胞，但也破坏正常 B 细胞，影响抗体产生和功能。
（3）虽然这些病例非常少见，但利妥昔单抗等干扰正常免疫功能的生物制剂的临床使用越来越多，使得巴贝斯虫病的治疗更加复杂。
3、HIV
虽然 HIV 感染被认为是巴贝斯虫病的危险因素，但重症或复发性巴贝斯虫病患者的病例报告主要局限于 CD 4 计数极低的 AIDS 患者。几乎所有患有重症巴贝斯虫病的 HIV 感染患者均符合 AIDS 标准，包括 CD4 绝对计数（如有记录）低于 5045-47。
4、与重症巴贝斯虫病相关的其他疾病
多种其他疾病均与重症巴贝斯虫病相关，包括自身免疫性疾病、极端年龄及慢性心脏病等合并症1,48-53。自身免疫与严重及长期的疾病相关。这些患者病情更严重的免疫机制尚不清楚，但可能至少部分归因于免疫抑制治疗。
（1）在接受抗肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor，TNF）阻滞剂治疗的自身免疫性疾病患者中，有少数病例出现了重症或复发性巴贝斯虫感染49,54。
（2）新生儿和老年人发生重症巴贝斯虫病的可能性更大33,50-53。
1）新生儿巴贝斯虫病可能由感染的母亲经胎盘传播（先天性）、通过输血传播或通过蜱虫传播50-51。大多数新生儿在抗巴贝斯虫治疗后预后极佳50-51。
2）在北美，需住院治疗的巴贝斯虫病患者的平均年龄超过 50 岁33-34,38,54-56。虽然年龄超过 50 岁的患者症状性感染更常见，但尚未发现老龄本身与重症感染相关，这表明预后较差的原因是与衰老相关的合并症，而非老龄本身38,52。
（3）皮质类固醇和细胞免疫低下均与重症人巴贝斯虫病相关33,41。
（4）在德国、奥地利和瑞典等其他欧洲国家的猎户巴贝斯虫感染的病例中也存在血液系统恶性肿瘤，伴或不伴脾切除8-9,57。所有这些患者均有近期蜱叮咬史，且均出现了病毒样症状21-22。与欧洲患者不同，这些患者的免疫功能均正常。
（5）最近的一例病例报告提出成人乳糜泻引起的脾功能减退和脾萎缩是重症分歧巴贝斯虫感染的合并症危险因素17。

流行特征

1、人巴贝斯虫病遍布世界各地，但大多数病例都发生在美国。少部分发生在欧洲、亚洲和世界其他地区（见图 2）1-2,13-14,18-20,58-60。
2、2011 年至 2015 年间，美国疾病控制中心报告了超过 7000 例巴贝斯虫病病例，中位年龄为 63 岁。超过一半的欧洲病例发生在不列颠群岛和法国，在过去十年内，欧洲其他国家也报告了确诊病例16。
3、微小巴贝虫感染：在美国，微小巴贝虫是感染人类的主要虫种。在亚洲、澳大利亚、中美洲和欧洲，微小巴贝虫也可致病。蜱叮咬后微小巴贝虫感染的潜伏期通常为 1-4 周；输注污染血制品后的潜伏期通常为 3-7 周，但也可能为 1 周到 6 个月。

诊断

诊断要点：1、临床表现：① 轻度至中度巴贝斯虫病：多见于免疫功能正常者，寄生虫血症<4%，主要表现为发热、乏力、不适，伴寒战、发汗、肌痛；次常见厌食、头痛、恶心、干咳；少见关节痛、呼吸急促、腹痛、呕吐、深色尿等。体格检查可见发热、脾肿大、肝肿大，偶见黄疸、视网膜病变，无淋巴结肿大；皮疹罕见，若出现应考虑合并莱姆病。② 重度巴贝斯虫病：临床表现更重，常伴恶心、呕吐、腹泻，提示预后不良。③ 田鼠
  • 诊断
    临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
  • 鉴别诊断
    同类疾病的相似点和鉴别点
  • 治疗
    治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
  • 其他
    控制目标 | 预后 | 预防等

参考文献

文献评审日期：2022-10-19

1. Vannier E, Krause PJ. Human babesiosis. N Engl J Med. 2012 Jun 21;366(25):2397-407.
2. Gray EB, Herwaldt BL. Babesiosis Surveillance - United States, 2011-2015. MMWR Surveill Summ. 2019 May 31;68(6):1-11.
3. Conrad PA, Kjemtrup AM, Carreno RA, et al. Description of Babesia duncani n.sp. (Apicomplexa: Babesiidae) from humans and its differentiation from other piroplasms. Int J Parasitol. 2006 Jun;36(7):779-89.
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