肥厚性硬脑膜炎

1、肥厚性硬脑膜炎（hypertrophic pachymeningitis，HP）是一种炎性过程，可导致硬脑膜或硬脊膜增厚，与多种神经系统综合征相关，如脑神经麻痹、卒中、静脉血栓形成和颅内高压。

2、宏观上，HP 定义为硬脑膜或硬脊膜局部或弥散性增厚，经常粘附于下方的柔脑膜。根据硬脑膜增厚的部位，可能发生两种类型硬脑膜炎：一种影响鞍旁和海绵窦区域，累及颈内动脉海绵窦段和床突上段以及视神经；另一种损害大脑镰、小脑幕和斜坡硬脑膜的后三分之一 ¹。组织学结果因基础疾病而显著不同² 。

感染和自身免疫性疾病等多种疾病可能导致 HP ^3-6。表 1 显示 HP 的多种病因。最常见病因如下：

1、肉芽肿性多血管炎

（1）GPA 是一种抗中性粒细胞胞浆抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相关性血管炎，是一组与中性粒细胞细胞浆结构抗体相关的疾病 ⁷。其特点是累及呼吸道和肾脏 ^8-9。其血清标志物是 PR 3-ANCA（c-ANCA），但是有些病例可能表现出 MPO-ANCA（p-ANCA）¹⁰。

（2）神经系统损害包括周围神经症状（尤其是多发性单神经炎）、HP、中枢神经系统血管炎、脑神经病、脊髓病、垂体受累^11-12 。HP 主要与 GPA 和 MPO-ANCA 阳性的局部表型相关。当存在 PR 3-ANCA 抗体时，HP 与全身特征和脑实质病变相关 ^10,13。

2、结节病

（1）结节病是一种全身性肉芽肿性疾病，其特征是存在非干酪样肉芽肿¹⁴ 。它几乎可以以急性或慢性形式出现在任何器官中。疾病活动最常见的部位是肺部，在 80-90%^14-15 的病例中均有受累，出现咳嗽、喘息和喘鸣等症状¹⁵ 。

（2）在 3-10%的病例中神经系统受累，表现各异^16-17 。最显著的特征是面神经病、视神经炎、脑膜炎（包括 HP）、实质病变、垂体炎、周围神经病和脊髓病 ¹⁶。其他与疾病相关的症状有疲劳、抑郁和认知障碍¹⁴ 。

（3）结节病还可累及皮肤（冻疮样狼疮、丘疹、浸润性疤痕和纹身处结节性皮肤增厚）、肌肉、眼睛（葡萄膜炎和结膜肉芽肿）和外分泌腺（唾液腺和泪腺）¹⁴。

3、IgG 4 相关性疾病

（1）IgG 4-RD 是一种全身性纤维炎性疾病，可以累及任何器官，最常见的是泪腺和唾液腺、胰腺和胆管树、腹膜后间隙 ^18-20。

（2）神经系统损害是罕见的，经常在没有全身性疾病的情况下发生¹⁸ 。脑膜受累仅限于硬脑膜，并由于其牵拉以及三叉神经和较高颈神经根的刺激而导致头痛 ¹⁸。炎症扩展到海绵窦、眶上裂或眼眶，可导致眼肌瘫痪、眼球突出和眼痛¹⁸ 。IgG 4-RD 可以延伸至垂体和垂体柄，引起垂体炎；内分泌异常导致尿崩症、性腺功能减退症和甲状腺功能减退症²¹ 。

4、特发性肥厚性硬脑膜炎

在排除硬脑膜炎其他可能的病因和活检阴性后诊断 IHP ²²。该疾病仅限于硬脑膜，其最典型的症状是头痛、视觉症状（因为视神经和动眼神经损伤）以及共济失调。

5、其他炎性病因

其他炎性疾病可引发 HP。

（1）类风湿性关节炎是一种自身免疫性关节病，表现为硬脑膜炎，通常合并有柔脑膜炎。临床表现为急性，伴有卒中样事件和癫痫发作 ^23-25。

（2）已有系统性红斑狼疮、巨细胞性动脉炎、复发性多软骨炎、贝赫切特综合征和干燥综合征表现为 HP 的病例报道^26-30 。

1、脑膜由三层保护性组织组成，包裹着脑和脊髓。硬脑膜是最外层和最厚的脑膜，由致密结缔组织形成，紧密地附着在颅骨的内表面。其他层（软脑膜和蛛网膜）要薄得多，因此被称为柔脑膜。软脑膜是透明层，直接附着在脑和脊髓的表面。位于硬脑膜和软脑膜之间的复杂网状纤维网络构成了蛛网膜 ³¹。

2、许多病理过程累及脑膜，包括肿瘤、感染和自身免疫⁵ 。术语柔脑膜炎表示软脑膜和/或蛛网膜受累，而硬脑膜炎指的是硬脑膜的疾病 ³²。由于硬脑膜包裹着脑神经的近端部分、海绵窦和视神经鞘，硬脑膜炎可能会损伤这些结构 ²²。

HP 的临床表现可能因脑成像中病变部位和硬脑膜厚度而异。实质受累的病理生理机制包括静脉淤血、皮质血管受压引起的缺血和炎症浸润到脑实质。