慢性髓系白血病

慢性髓系白血病（chronic myeloid leukemia，CML）是一种以 BCR-ABL 融合基因驱动的，以慢性髓系增生为主要表现的造血干细胞恶性疾病。也称为慢性髓细胞白血病、慢性髓性白血病或慢性粒细胞白血病。

9 号染色体长臂（9q34）与 22 号染色体长臂（22q11）相互易位形成了的短于正常的 22 号染色体，即 t（9；22）（q34；q11），被称为费城染色体（Philadelphia chromosome，Ph），是本病的标志性细胞遗传学特征。9 号染色体上的 ABL 基因与 22 号染色体上的 BCR 基因融合形成的 BCR—ABL 基因是致病的分子学基础，最常见的两种融合类型是 BCR 基因上外显子 13（b2）和外显子 14（b3）分别与 ABL 基因上外显子 2（a2）形成的 b2a2 型和 b3a2 型基因，均编码 P210 蛋白；少见的包括 BCR 基因上外显子 19（e19）和外显子 1（e1）分别与 a2 形成的 e19a2 型和 ela2 型基因，编码 P230 蛋白和 P190 蛋白；位于 BCR 基因上的其他断裂点与 ABL 基因所形成的融合也有个案报道。异常的融合蛋白（如 P210 蛋白、P230 蛋白和 P190 蛋白）具有超乎正常的酪氨酸激酶活性，干扰造血干/祖细胞一系列的细胞增殖、凋亡和黏附信号，从而造成血细胞增殖失控、抗凋亡及不成熟细胞提前释放至外周血中，导致 CML 的发生。临床表现为白细胞增高、外周血分类中有粒系不成熟细胞、脾大、骨髓增生极度活跃^[1]。

CML 全球的年发病率为（1～2）/10 万，占成人白血病总数的 15%～20%，各个年龄组中均可发生；随着年龄增长发病率逐渐增加，中位诊断年龄在亚洲国家偏年轻（40～50 岁）；欧美国家年长（55～65 岁），年龄中位数约为 57 岁^[2-4]。其中，70 岁以上患者占比 20% 以上，儿童和青少年患者占比<5%；男女比例约 1.4∶1。

我国 1986 至 1988 年在全国 22 个省（市、自治区）46 个调查点进行的全国白血病发病情况调查显示 CML 的年发病率为 0.36/10 万^[5]。此后国内几个地区的流行病学调查显示 CML 的年发病率为 0.39/10 万～0.55/10 万^[6-9]。

中国 CML 患者较西方更为年轻化，国内几个地区的流行病学调查显示 CML 中位发病年龄为 45～50 岁，而西方国家 CML 的中位发病年龄为 67 岁。