遗传因素占 POI 病因的 20%~25%，包括染色体异常和基因变异。POI 遗传异质性较大，不存在一个显著的主效致病基因，已确定的相关基因主要影响 X 染色体，少数则影响常染色体的遗传变异。POI 有阳性家族史者约 10%（5.0%~37.5%）。POI 的致病分子机制与以下几个发育过程基因突变相关，包括原始生殖细胞存活、DNA 修复和减数分裂重组、卵泡形成过程中的卵母细胞转录和翻译、颗粒细胞发育和卵母细胞线粒体功能[1]。近年来随着研究的不断深入，报道了更多隐性遗传的致病基因，同时也逐渐揭示了表观遗传修饰与 POI 发生的相关性[2]。已经证实有较多基因参与 POI 的发病[3]，主要包括：
X 染色体异常和基因缺陷：
X 染色体异常如 Turner 综合征、脆性 X 综合征、X 染色体嵌合型、X 染色体长臂或短臂缺失、X 染色体‑常染色体易位等。目前报道的 X 染色体相关 POI 候选基因有：FMR1/FRAXA 基因、XIST 基因、DIA 基因、ZFX 基因、FMR2/FRAXE 基因、AT2R 基因、FSHPRH1 基因、DFFRX 基因、SOX 基因、BMP15 基因、PGRMC1 基因、AR 基因等。
常染色体重排：新近在散发性 POI 患者中有常染色体罗伯逊易位和相互易位的报道，但尚未发现常染色体的特定区域与 POI 发病相关的确切证据。
免疫因素
自身免疫功能紊乱可引起卵巢功能损伤而导致 POI。4%~30% 的 POI 患者合并自身免疫性疾病，以桥本甲状腺炎最常见，其次为 Addison 病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力等。POI 常被认为是全身多腺体综合征的一部分[4]。
自身免疫性肾上腺疾病起源的 POI 占自身免疫性 POI 的 60%~80%，且与自身免疫性淋巴细胞性卵巢炎密切相关。自身免疫性甲状腺疾病约占免疫性 POI 的 14%~27%。此外，类固醇合成酶抗体、促性腺激素及其受体的抗体、透明带和卵母细胞的抗体均可能与 POI 的发生有关。
目前尚无有效的血清标志物可以作为自身免疫性 POI 的诊断靶标[5]。部分 POI 患者可检测到抗卵巢抗体（antiovarian antibody，AOA），但其临床诊断价值仍有争议。另外，POI 可表现出不同程度的 T 淋巴细胞活性增高，但其是 POI 的病因还是结果目前尚无定论[6]。
感染因素
已明确的感染因素导致的 POI 较少，如：腮腺炎并发的卵巢炎占 POI 的 2%~8%。其他与 POI 相关的感染有结核菌、志贺菌、水痘病毒、巨细胞病毒及单纯疱疹病毒等，但关联程度尚未得到证实[7]。
医源性因素
因女性患有疾病所采取的化疗、放疗及手术治疗均可导致医源性 POI 的发生。化疗所致卵巢损伤的程度取决于化疗药物的类型、累积药物剂量、前期卵巢储备和治疗时的年龄，其中烷化剂风险最高。放疗引起的 POI 由患者的年龄、放射剂量及区域所决定。年龄越大放疗的耐受性越差，越易发生 POI。用于一些儿童恶性肿瘤的低至 1 Gy 的放射剂量（局部或外照射）也可能导致 POI[8-9]。
POI 的发病率为 1%~4%[14]，但不同国家之间可能不同，瑞典的 POI 发生率为 1.9%，其中 0.2% 是由于医源性干预[15]。全球性 POI 发病率的分析显示为 3.7%，在人类发展指数中等或偏低的国家患病率更高[16]。30 岁以下女性发生率为 1/1000，20 岁以下女性发生率为 1/10000[17]。
诊断
临床表现 病史采集 应仔细采集个人史和家族史。尤其是是否有遗传学异常和提前或过早绝经的家族史。 症状 月经改变： 原发性 POI 表现为原发性闭经。继发性 POI 随着卵巢功能逐渐衰退，会先后出现月经周期缩短或不规律、经量减少、月经稀发、闭经等。从卵巢储备功能下降至功能衰竭，可有数年的过渡时期，临床异质性很高。少数妇女可出现无明显诱因的月经突然终止。2、生育力下降或不孕： 生育力显著下
