1、2016年世界卫生组织(the World Health Organization,WHO)髓系肿瘤分类修订版认为,肥大细胞增多症不再是骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)的亚型,而是一种独立的疾病类型[1-2]。该病是由形态和免疫表型异常的肥大细胞在一个或多个器官系统中聚集并克隆性、肿瘤性增殖所致。
2、肥大细胞增多症的必要条件是存在多灶性异常 MC 簇,与正常 MC 相比,异常肥大细胞外观多变,包括圆形以及具有长的极性细胞质突起的梭形变体,还可能具有胞质颗粒减少、细颗粒分布不均以及具有单核细胞样外观的非典型细胞核等表现[3-5]。
3、WHO 定义的 SM 有时与克隆相关的第二髓系肿瘤有关[6-9],考虑到其起源是有多系细胞克隆参与的干细胞疾病,这并不奇怪[10-12]。而其他一些定义明确的髓系恶性肿瘤,例如骨髓异常增生综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)或非肥大细胞性疾病 MPN,也携带肿瘤性肥大细胞[13]。
1)研究人员发现,KIT 酪氨酸激酶结构域体细胞功能获得性突变发生于大部分的成人 SM 病例中,与 WHO SM 分型无关[16-17]。在成人 SM 中识别的其他较少见(<5%)的 KIT 体细胞突变包括 V560G[18-19]、D815K[20]、D816Y[17,20-22]、insVI815-816[17]、D816F[20,22]、D816H[23] 和 D820G[24]。近期的研究证实,童年发病的肥大细胞增多症也具有明显的克隆性,与胚系或获得性 KIT 激活突变有关[25-27]。