传染性非典型肺炎

基因组学研究结果表明，SARS CoV 的基因与已知三个群经典冠状病毒均不相同，第一群病毒血清可与 SARS CoV 反应，而 SARS 患者血清却不能与已知的冠状病毒反应，因此，作为一种新的冠状病毒，SARS CoV 可被归为第四群（图 1）。

SARS CoV 属冠状病毒科冠状病毒属，为有包膜病毒，直径多为 60~120 nm，包膜上有放射状排列的花瓣样或纤毛状突起，长约 20 nm 或更长，基底窄，形似王冠，与经典冠状病毒相似。

病毒的形态发生过程较长而复杂，成熟病毒呈圆球形、椭圆形，成熟的和未成熟的病毒体在大小和形态上都有很大差异，可以出现很多古怪的形态，如肾形、鼓槌形、马蹄形、铃铛形等（图 2），很容易与细胞器混淆。

在大小上，病毒颗粒从开始的 400 nm 减小到成熟后期的 60~120 nm，在患者尸体解剖标本切片中也可见到形态多样的病毒颗粒。

病毒在细胞质内增殖，由 RNA 基因编码的多聚酶利用细胞材料进行 RNA 复制和蛋白合成，组装成新病毒并出芽分泌到细胞外。

利用 VeroE 6 或 Vero（绿猴肾细胞）细胞很容易对 SARS CoV 进行分离培养，病毒在 37 ℃条件下生长良好，细胞感染 24 小时即可出现病变，可用空斑进行病毒滴定，早期分离株的培养滴度一般可达 1×10⁶ pfu/ml 左右。在 RD（人横纹肌肿瘤细胞）、MDCK（狗肾细胞）、293（人胚肾细胞）、2 BS（人胚肺细胞）等细胞系上也可以培养，但滴度较低。

室温 24 ℃下病毒在尿液里至少可存活 10 天，在腹泻患者的痰液和粪便里能存活 5 天以上，在血液中可存活约 15 天，在塑料、玻璃、马赛克、金属、布料、复印纸等多种物体表面均可存活 2~3 天。

病毒对温度敏感，随温度升高抵抗力下降，37 ℃可存活 4 天，56 ℃加热 90 分钟、75 ℃加热 30 分钟能够灭活病毒。紫外线照射 60 分钟可杀死病毒。病毒对有机溶剂敏感，乙醚 4 ℃条件下作用 24 小时可完全灭活病毒，75%乙醇作用 5 分钟可使病毒失去活力，含氯的消毒剂作用 5 分钟可以灭活病毒。

病毒基因组特点

病毒基因组为单股正链 RNA，由大约 30000 个核苷酸组成，与经典冠状病毒仅有约 60%同源性，但基因组的组织形式与其他冠状病毒相似。基因组从 5′到 3′端依次为：5′-多聚酶-S-E-M-N-3′，5′端有甲基化帽子结构，其后是 72 个核苷酸的引导序列，基因组 3′端有 polyA 尾（图 3）。

基因组 RNA 约 2/3 为开放阅读框架（ORF）1 a/1 b，编码 RNA 多聚酶（Rep），该蛋白直接从基因组 RNA 翻译，形成多蛋白前体，后者进一步被病毒主要蛋白酶 3 CLpro 切割，主要负责病毒的转录和复制。Rep 的下游有 4 个 ORF，分别编码 S、E、M 和 N 四种结构蛋白，它们从亚基因组 mRNA 中翻译，亚基因组 mRNA 以不连续转录的机制合成，其转录由转录调控序列（TRS）启始，后者的保守序列为 AAACGAAC。

国内外科学家已经报道了多株 SARS CoV 的全基因组序列，发现其变异程度不高，来自新加坡 4 株、加拿大 1 株、美国 1 株、我国香港 2 株、北京 4 株和广东 1 株共 13 个毒株中发现了 129 处变异。根据其进化树，可以将目前的流行株分为两个基因组：一组包括我国北京 4 个毒株（BJ 01~BJ 04）、广州 1 株（GZ 01）和香港中文大学测定的 1 个毒株（CUHK），其他毒株属于另外一组。

病毒包膜特点

病毒包膜为双层脂膜，外膜蛋白包括糖蛋白 S、M 和小衣壳 E 蛋白（图 4）。

M 糖蛋白与其他冠状病毒糖蛋白不同，仅有短的氨基末端结构域暴露于病毒包膜的外面。

长而弯曲的螺旋状核衣壳结构由单一分子的基因组 RNA、多分子的碱性 N 蛋白以及 M 蛋白的羧基末端组成。

S 蛋白负责细胞的黏附、膜融合及诱导中和抗体，相对分子质量大约 150000~180000，包括胞外域、跨膜结构域以及短羧基末端的胞质结构域。

在经典冠状病毒中，E 蛋白和 M 蛋白可能组成最小的装配单位，E 蛋白对病毒的组装发挥关键作用，M 蛋白对于病毒核心的稳定发挥重要作用。

与其他冠状病毒不同的是，在 S 和 E 之间（X 1-274 aa，X 2-154 aa）以及 M 和 N（X 3-63 aa，X 4-122 aa，X 5-84 aa）之间有多于 50 个氨基酸的多肽潜在编码序列，M 和 N 之间还有少于 50 个氨基酸的多肽潜在编码序列，而同源性搜索结果表明，这些潜在多肽与任何其他蛋白都没有序列的相似性。

大多数情况下，SARS CoV 感染时，人体免疫系统能够激发体液免疫和细胞免疫反应并逐渐控制感染、清除病毒。

有许多证据表明，SARS-CoV 感染可导致病人淋巴细胞明显减少和外周淋巴组织的病理损伤。多数 SARS 病人外周血白细胞计数正常或降低，而CD3+、 CD4+、CD8+T 淋巴细胞明显低于正常人，病情越重，T淋巴细胞计数下降越明显。SARS 病人恢复后，T 淋巴细胞的数量和功能逐渐恢复正常。

SARS-CoV 感染早期（1-10 天）出现病毒血症时，从病人血清中可以检测到病毒 N 蛋白和核酸。临床症状出现后5天可以从病人鼻咽分泌物中检测到病毒核酸，第10 天左右达到高峰，然后开始降低。

病人体内出现的病毒 N 蛋白和核酸可以作为SARS-CoV 早期感染的标志。N 蛋白能诱发较强的免疫反应，因此可用于抗体检测。对于抗体的检测表明，一般发病后1 周，病人体内的 IgM 开始产生，最多可持续 3 个月；7~10 天IgG开始产生，随后逐渐升高，1 个月左右抗体滴度达到高峰并全部阳转，至病人恢复后1 年仍可呈阳性。

SARS-CoV 进入人体细胞是通过与细胞膜融合而不是通过入胞作用实现的。至少血管紧张素转换酶II（ACE2）作为 SARS-CoV 的受体之一介导着 SARS-CoV 进入细胞。但是，并不是所有表达血管紧张素转换酶II的细胞，例如血管内皮细胞，都是SARS-CoV的靶细胞。

SARS CoV 在呼吸道黏膜上皮内复制，进一步引起病毒血症。不同的人类白细胞抗原基因型可能对SARS-CoV 的敏感性不同。被病毒侵染的细胞包括气管-支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞、肠道上皮细胞、肾脏远段曲管上皮细胞和淋巴细胞。

肺组织是 SARS-CoV 作用的主要靶器官之一，它对 SARS-CoV 感染的反应可表 现为肺间质内有巨噬细胞和淋巴细胞渗出，激活的巨噬细胞和淋巴细胞可释放细胞因子和自由基，进一步增加肺泡毛细血管的通透性和诱发成纤维细胞增生。

肺泡上皮细胞（特别是 I 型肺泡上皮细胞）受累可损伤呼吸膜气血屏障的完整性，同时伴有炎症性充血，引起浆液和纤维蛋白原的大量渗出，渗出的纤维蛋白原凝集成纤维素，进而与坏死的肺泡上皮碎屑共同形成透明膜。

受损的肺泡上皮细胞脱落到肺泡腔内可形成脱屑性肺泡炎，且肺泡腔内含有多量巨噬细胞，增生脱落的肺泡上皮细胞和巨噬细胞可形成巨细胞。就巨细胞表型来说，主要为肺泡上皮细胞源（AE1/AE3 阳性），少数为巨噬细胞源（CD68 阳性）。巨细胞的形成可能与 SARS-CoV 侵染有关。因为体外实验证明，SARS-CoV 感染可使 Vero 细胞融合形成 合体细胞。

肺脏的以上改变符合弥漫性肺泡损伤（diffuse alveolar damage，DAD）的渗出期变化。病变严重或恢复不良的病人随后出现 DAD 的增殖期和纤维化期的变化，增生的细胞包括肌纤维母细胞和成纤维细胞，并产生Ⅰ型和Ⅲ型胶 原纤维。由于 DAD 和弥漫性肺实变致血氧饱和度下降，以及血管内皮细胞损伤等 因素所引起的弥漫性血管内凝血，常常造成多器官功能衰竭而导致病人死亡。

肠道也是 SARS-CoV 攻击的靶器官之一。

研究表明ACE2存在于肠黏膜上皮，在 SARS 病人的小肠黏膜上皮也发现有SARS-CoV的存在。肠道上皮细胞被 SARS-CoV 侵染可解释部分临床病人的消化道症状。

另一方面，肠道和肾脏远段曲管上皮细胞被病毒侵染，在疾病的传播方面有一定流行病学意义。

SARS 患者末梢血淋巴细胞减少，特别是 CD+4 细胞数减少，而且有证据表明 SARS CoV 直接感染淋巴细胞，可能与 SARS CoV 的细胞毒性作用以及诱导细胞凋亡作用有关。

虽然 SARS 患者的体液免疫反应似乎正常，但从 SARS 患者恢复期血清有明显的治疗作用的角度看，SARS CoV 感染也会不同程度地影响患者的体液免疫反应。

SARS CoV 影响细胞免疫和体液免疫反应在 SARS 发生发展过程中起一定作用，至少意味着细胞免疫和体液免疫损伤的患者预后较差。

患者来源

现有资料表明，SARS 患者是最主要传染源。极少数患者在刚出现症状时即具有传染性，一般情况下传染性随病程而逐渐增强，在发病的第 2 周最具传播力。

通常认为症状明显的患者传染性较强，特别是持续高热、频繁咳嗽、出现 ARDS 时传染性较强，退热后传染性迅速下降，尚未发现潜伏期患者以及治愈出院者有传染他人的证据。

已有研究表明，SARS CoV 感染以显性感染为主，尚缺少亚临床感染的证据，存在症状不典型的轻型患者，并可能有隐性感染者，但较少见，目前尚未发现隐性感染者的传染性。

一般认为，症状不典型的轻型患者不是重要的传染源。

超级传播者

并非所有患者都有同等传播效力，有的患者可造成多人甚至几十人感染（即超级传播现象），但有的患者却未传播一人。老年人以及具有中枢神经系统、心脑血管、肝脏、肾脏疾病或慢性阻塞性肺病、糖尿病、肿瘤等基础性疾病的患者，不但较其他人容易感染 SARS，而且感染后更容易成为超级传播者。

造成超级传播的机制还不清楚，但肯定与所接触的人群对该病缺乏起码的认识以及防护不当有关，一些超级传播者由于症状不典型而难以识别，当二代病例发生后才被回顾诊断。

影响超级传播的其他因素还取决于患者同易感者的接触方式和频次、个人免疫功能以及个人防护情况等。

尚没有证据表明超级传播者的病原具有特殊的生物学特征。

动物来源

SARS 作为一种新发传染病，其传染来源尚未明确。但已有越来越多的流行病学和分子生物学的证据支持SARS-CoV 由某种动物宿主传播给人类的观点。

2003 年广东 SARS 暴发早期约有 1/3 的病例发病前从事宰杀、售卖、制作动物性食品的职业以及 13 个地市SARS 首发病例不存在相互传播的流行病学线索。

2003 年 12 月至2004 年初广州市4例散发 SARS 病例间无流行病学联系，未发生人与人之间的传播，其中3 例可能与果子狸及其污染的环境有直接或间接的接触，这些流行病学证据提示 2003 年广东各地 SARS 早期病例和2004 年的广州SARS病例存在本地感染的可能。

2003 年中国流行早、中、晚期分离出的SARS-CoV 毒株的分子流行病学与病毒遗传进化分析结果，也进一步支持人类 SARS-CoV 来源于动物的假说。

目前已从蝙蝠、猴、果子狸、蛇等动物体内检测到冠状病毒基因，基因序列与 SARS-CoV 的基因序列高度同源，说明SARS-CoV广泛存在于野生动物体内。血清学、病原学、分子生物学和果子狸SARS-CoV 的感染模型等诸多方面的研究结果证明果子狸等野生动物是 SARS-CoV 的主要载体之一。人类SARS－CoV 可能来源于果子狸等野生动物，但仍需要更多的证据加以证实。

近距离呼吸道飞沫传播：即通过与患者近距离接触，吸入患者咳出的含有病毒颗粒的飞沫，是 SARS 经空气传播的主要方式，是 SARS 传播最重要的途径。

气溶胶传播：经空气传播的另一种方式，被高度怀疑为严重流行疫区的医院和个别社区暴发的传播途径之一，其流行病学意义在于，易感者可以在未与 SARS 患者见面的情况下，有可能因为吸入了悬浮在空气中含有 SARS CoV 的气溶胶所感染。

通过手接触传播：另一种重要的传播途径，是因易感者的手直接或间接接触了患者的分泌物、排泄物以及其他被污染的物品，经口、鼻、眼黏膜侵入机体而实现的传播。

蚊虫传播：尚无证据表明苍蝇、蚊子、蟑螂等媒介昆虫可以传播 SARS CoV。

其他：目前尚不能排除经肠道传播的可能性，已有从病人泪液、汗液等体液中分离出SARS-CoV的报道，但其流行病学意义尚不确定。尚无经过血液途径、性途径和垂直传播的流行病学证据。

密切接触是最主要的因素，包括治疗或护理、探视患者；与患者共同生活；直接接触患者的呼吸道分泌物或体液等。

在医院抢救和护理危重患者、吸痰、气管插管以及咽拭子取样时，很容易发生医院内传播，应格外警惕。

医院病房环境通风不良、患者病情危重、医护或探访人员个人防护不当使感染危险性增加。

另外如飞机、电梯等相对密闭、不通风的环境都是可能发生传播的场所。

一般认为人群普遍易感，但儿童感染率较低，原因尚不清楚。

SARS 症状期病人的密切接触者是 SARS 的高危险人群。

医护人员和患者家属与亲友在治疗、护理、陪护、探望患者时，同患者近距离接触次数多，接触时间长，如果防护措施不力，很容易感染 SARS。

从事 SARS-CoV 相关实验室操作的工作人员和果子狸等野生动物饲养销售的人员，在一定条件下，也是可能被感染的高危人群。

自然因素

从目前的资料看，不利于空气流通以及迫使人们室内集聚的环境条件，有利于病原体传播。SARS 作为一种呼吸道传染病，其季节、气候影响因素和季节规律的观察时间尚短，季节、气候因素对 SARS 在人与人之间传播的影响尚待进一步研究，但我国 2003 和 2004 年非实验室感染的首发 SARS 病例的发病时间提示，冬春季（11 月至次年 3 月）可能有利于动物带毒以及病毒从动物传播到人。至于地理条件、生态环境等与 SARS 发病的关系，尚需进一步观察。

社会因素

人口密度高、流动性大、卫生条件差、不良的卫生习惯，均有利于疾病的传播。人口集中、交通便利的大城市，常因病人就诊相对集中，容易造成 SARS 的暴发和流行。

医院内感染的预防控制措施不力、医护人员的个人卫生习惯和防护措施不当等，有利于发生医院内传播。

对野生动物（尤其是食肉目灵猫科动物）经营、贩卖的管理不严格，可能成为动物携带病原体向人类扩散的重要途径。

实验室生物安全管理不严格，也是病毒可能再次侵袭人类的渠道之一。

病人通过现代化交通工具的流动和迁移，成为SARS 远距离传播的原因。

根据 WHO 2004 年4 月 21 日公布的疫情，2002 年11 月至 2003 年 7 月全球首次 SARS 流行中，全球共报告SARS临床诊断病例 8096 例，死亡 774 例，发病波及29 个国家和地区。病例主要分布于亚洲、欧洲、美洲等地区。亚洲发病的国家主要为中国（包括内地和台湾、香港、澳门地区）、新加坡等。

中国（内地、香港、澳门、台湾）共发病 7429 例、死亡685 例（分别占全球总数的 91.8%和 88.5%），病死率为 9.2%；其余国家发病667 例，死亡89 例，病死率为 13.3%。中国内地总发病数达5327 例，死亡349例，病死率为 6.6%。病例主要集中在北京、广东、山西、内蒙古、河北、天津等地，其中北京与广东共报告发病4033 例，占内地总病例数的 75.7%。

经回顾性调查，首例病人发生在中国广东省佛山市，发病日期为 2002 年 11 月 16 日，最后一例病人在中国台湾，发病日期为 2003 年 6 月 15 日。内地疫情首先在广东发生流行，其后远程传播到山西、四川、北京等地，再向全国其他地区扩散。共有24 个省、自治区、直辖市先后报告发生SARS 临床诊断病例。

根据疫情发生和传播情况，可将我国内地分为四类地区：

本地流行区（广东、广西）；

输入病例，并引起当地传播地区（北京、内蒙、山西、河北、天津等地）；

输入病例，未引起当地传播地区（上海、山东、湖南、辽宁、宁夏等地）；

无报告病例地区（海南、云南、贵州、青海、西藏、新疆、黑龙江等地）。

从 2002 年 11 月起到 2003 年2 月，在中国（包括香港地区）、越南、加拿大和新加坡等多个国家有病例发现，SARS呈现全球流行的态势。发病主要集中在 2003 年3 月中旬至5月中旬。6 月份疫情得到有效控制。

中国内地于 2003 年 1－2 月，在广东省内发生局部暴发，至3月上旬迅速蔓延到全国各地。最后病例发病时间为6 月11 日。广东省的 SARS 发病高峰为 2 月份，其他地区主要流行时间在4月初到5月中旬左右，主要与传染源输入的时间有关。（见图 5）

现有资料表明，广东省佛山、河源等市和广西省河池市，均在早期出现了原发性病例，在这些城市的首发病例之间未发现有相互传播的证据。

年龄

根据中国内地 5327 例SARS 病人的资料统计，主要发病年龄在 20～60 岁之间，占总发病数的85％，其中20～29岁病例所占比例最高，达 30％；15 岁以下青少年病例所占比例较低，9 岁以下儿童病例所占比例更低。

性别

男女性别间发病无显著差异。

职业

人群职业分布有医务人员明显高发的特点。医务人员病例占总病例的比例高达 20%左右（个别省份可高达 50%左右）。在流行后期，由于医护人员防护措施得力，医护人员发病数以及所占比例逐渐减少。有8.6%的病例为学生，均为散发，未发现学校学生集中发病的情况。早期广东省病例调查显示，部分无同类病人接触史的病例为与野生动物接触的人员，如厨师、采购员等。

2002 至 2003 年流行中，WHO按年龄阶段进行分析，SARS 病死率范围在 0~50％之间。我国内地SARS的死亡率为 0.024/10 万，病死率为 6.6%。

24 岁及以下病例病死率小于 1％；25~44 岁的病死率为 6％；45~64 岁的病死率为15％；65 岁及以上年龄组的病死率可超过 50％。

死亡病例中老年人所占比例较大（60 岁以上病人的病死率为 11%～14%，其死亡人数约占全部死亡 人数的 44%）。随着年龄增加，病死率也增加。合并其他疾病如脑卒中、糖尿病、心脏病、肺气肿、肿瘤等疾病的病人病死率高。

大体改变

一般均明显膨隆、肿大，重量增加（图 6），除继发感染者外，胸膜一般尚较光滑，暗红色或暗灰褐色，胸腔可无或有少量积液。肺组织切面以均匀实变者居多，可累及全肺各叶，似大叶性肺炎的肝样变期，色红褐或暗紫，继发感染者可有大小不等的脓肿形成。肺血管内可见血栓，部分病例可出现局部区域的肺梗死。在部分病例中可见肺门淋巴结肿大。

光镜下改变

肺的病变通常比较弥漫，几乎累及所有肺叶。主要表现为弥漫性肺泡损伤的改变。病变在不同的患者可有很大的差异，即使在同一患者的肺内也可见到不同时期的病变。部分病例，尤其是长期治疗的患者，常可见到散在的小叶性肺炎甚至大面积真菌感染，其中以曲霉菌感染最为常见。继发性感染可累及到胸膜，造成胸腔积液、胸膜粘连甚至发生胸膜腔闭塞。

病程 10 天左右

主要表现要为急性弥漫性肺泡损伤的改变，如肺水肿（图 7）、纤维素渗出、透明膜形成（图 8）、肺泡腔内巨噬细胞积聚和增生的 II 型肺泡上皮细胞，这不仅在尸检标本可见，而且在经纤维支气管镜肺活检材料中也可见到（图 9）。部分增生的肺泡上皮相互融合，呈合体状多核巨细胞。在增生的肺泡上皮及渗出的单核细胞胞质内可见病毒包涵体。

病程超过 2-3 周

以弥漫性肺泡损伤的机化期病变为主，常可见到肺泡内渗出物的机化、透明膜的机化（图 10）和肺泡间隔的纤维母细胞增生，二者不断融合，最终形成肺泡的闭塞和萎缩（图 11），导致全肺实变。仅部分病例出现明显的纤维增生，导致肺纤维化甚至硬化。肺内小血管常可见到纤维素性微血栓。

电镜下改变

肺泡上皮明显肿胀，线粒体及内质网明显空泡变性。肺泡上皮细胞增生，尤以 II 型上皮增生明显。增生的 II 型上皮细胞胞质板层小体减少，粗面内质网及滑面内质网均大量增生、扩张，扩张的内质网池内有电子密度增高的蛋白分泌物，部分扩张的内质网内可见群集的、大小一致的病毒颗粒，表面有细小的花冠状微粒，颗粒大小约 60~120 nm。间质血管内皮细胞肿胀、空泡变性。

脾

部分 SARS 病例的脾可肿大，而部分患者可见脾脏缩小。部分病例标本切面可见脾泥。显微镜下脾小体不清，脾白髓萎缩，淋巴细胞稀疏，数量减少；红髓充血，出血、坏死明显（图 12），组织细胞增多。

淋巴结（腹腔淋巴结及肺门淋巴结）

部分病例可见到淋巴结肿大。镜下几乎所有检查的淋巴结淋巴滤泡均有不同程度的萎缩或消失，淋巴细胞分布稀疏，数量减少（图 13）。血管及淋巴窦明显扩张充血，窦组织细胞明显增生。部分病例可见出血及坏死。

SARS 患者心脏的肥大比较常见，一般表现为左右心均匀性增厚。心肌间质水肿较明显，间质可有散在淋巴细胞及单核细胞浸润。部分病例可见到心肌细胞空泡变性、灶性心肌炎改变或心肌小灶性坏死。严重的继发感染如真菌感染也可累及到心脏。

多数病例可见到肝细胞轻度水样变性、灶性脂肪变性和肝细胞索解离。小叶内 Kupffer 细胞明显增生。汇管区有少量淋巴细胞浸润。部分病例可见到明显的中央静脉周围肝细胞坏死。

大部分病例可见肾小球明显充血，肾小管上皮细胞变性。部分病例肾小球毛细血管内可见广泛的纤维素性血栓，部分病例可见髓质内小灶状坏死及淋巴细胞和单核细胞浸润。肾间质血管扩张充血。部分病例可见到因继发感染所致的小化脓灶，偶见血管炎。

部分病例可见肾上腺皮髓质灶性出血、坏死、淋巴细胞浸润、皮质束状带细胞空泡变性和/或类脂含量减少。

脑组织可见不同程度的水肿，部分病例脑内可见到散在的神经元缺血性改变，严重者甚至可见脑组织坏死。部分神经纤维可出现脱髓鞘改变。

多数患者造血组织中粒系及巨核细胞系统细胞数量相对减少，部分病例红系细胞呈小灶状增生。

胃、小肠和结肠各段黏膜下淋巴组织减少，淋巴细胞稀疏，间质水肿。部分病例胃可见表浅的糜烂或溃疡。

间质血管充血，部分病例间质有轻度纤维组织增生和淋巴细胞浸润。外分泌腺泡萎缩，酶原颗粒减少，部分胰岛细胞变性。

未见明显病变。

部分病例生精细胞变性，生精现象减少，可见间质血管扩张、出血。

未见明显病变。

部分病例在肺、心、肝、肾、脑、肾上腺、横纹肌等可见到以小静脉为主的小血管炎病变。表现为血管壁及血管周围的水肿、血管内皮细胞肿胀和凋亡、血管壁纤维素样坏死、血管壁内及血管周围单核细胞和淋巴细胞浸润。