溃疡性结肠炎

背景

1、溃疡性结肠炎（UC）与克罗恩病（crohn's disease，CD）一起，是炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）的两种主要类型。

2、克罗恩病会影响胃肠道的任何部分，溃疡性结肠炎通常会累及大肠。

3、溃疡性结肠炎是一种终身性疾病，对受影响的患者产生深远的情感和社会影响。

病因

1、溃疡性结肠炎的确切病因尚不清楚，但该病似乎是多因素的和多基因的。提出的原因包括环境因素，免疫功能障碍和可能的遗传易感性。一些人认为，患有溃疡结肠炎的母亲所生的出生体重低于平均水平的孩子患该病的风险更大。

2、在大多数溃疡性结肠炎患者中都发现了组织相容性人类白细胞抗原（HLA）–B27，尽管这一发现与病情没有因果关系，而且 HLA-B27 的发现并不意味着溃疡性结肠炎的风险显着增加。溃疡性结肠炎也可能受到饮食的影响。食物或细菌抗原可能会促进粘膜受损，从而增加通透性。

3、可能导致溃疡性结肠炎的病因包括

（1）遗传因素

1）当前的假设是，遗传易感个体具有体液和细胞介导的免疫异常和/或针对共生肠细菌的普遍增强的反应性，并且这种失调的粘膜免疫应答容易引起结肠炎症^[1]

2）溃疡性结肠炎的家族病史（每 6 名亲戚中有 1 名患病）与患该疾病的风险较高相关。单卵双胞胎中已证明疾病一致^[2]遗传关联研究确定了多个位点^[3]包括一些与溃疡性结肠炎和克罗恩病相关的位点；最近发现的一个基因座也与大肠癌（CDH1）的易感性有关^[4]

3）溃疡性结肠炎患者的染色体不稳定，^[5]这种现象也可能导致癌症风险增加。这些异常是否是溃疡性结肠炎中强烈的全身性炎症反应的原因或结果，尚待解决。

（2）免疫反应

1）损害肠道上皮屏障完整性的免疫反应可能导致溃疡性结肠炎。可能涉及针对肠上皮细胞的血清和粘膜自身抗体。抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）和抗酿酒酵母抗体（ASCA）的存在是炎症性肠病的一个众所周知的特征^[6-10]

2）此外，免疫调节异常被认为是造成先前阑尾切除术患者溃疡性结肠炎发生率较低的原因。溃疡性结肠炎患者的先前阑尾切除术的发生率（4.5％）低于对照组（19％），如果在患者 20 岁之前进行阑尾切除术，则观察到进一步的保护作用^[11]而且，因炎症性疾病（例如，阑尾炎或系膜淋巴结炎）而进行了阑尾切除术的患者，溃疡性结肠炎的发生率似乎低于因非特异性腹痛等其他疾病而进行阑尾切除术的患者^[12]

（3）环境因素

1）例如，在溃疡性结肠炎患者中大量发现产生硫酸盐的硫酸盐还原细菌，并且在溃疡性结肠炎患者中的硫化物生成量高于其他人群。

2）活动性溃疡性结肠炎患者的硫化物生成量比缓解期患者更高。

3）患有活动性疾病的患者的细菌菌群发生改变^[13]相对于对照对象，患者回肠中可见克雷伯菌的种类减少。结肠切除术后这种差异消失。

（4）NSAID 使用

溃疡性结肠炎患者的 NSAID 使用率高于对照组，并且溃疡性结肠炎病情恶化的患者中有三分之一报告了最近使用过 NSAID。这一发现使一些临床医生建议在溃疡性结肠炎患者中避免使用 NSAID^[14]。

（5）其他病因

可能与溃疡性结肠炎有关的其他因素包括：

1）维生素 A 和 E 均被认为是抗氧化剂，在溃疡性结肠炎加重的儿童中，多达 16％ 的患者维生素 A 和 E 含量较低^[15]

2）心理和社会心理压力因素可以在溃疡性结肠炎的表现中起作用，并且可以加剧病情

3）吸烟与溃疡性结肠炎负相关（一些证据显示吸烟具有保护作用^[3]）。在克罗恩病中这种关系是相反的。

4）食用牛奶可能会加剧疾病。

流行病学

国际数据

1、溃疡性结肠炎在西半球和北半球更为常见。亚洲和远东的发病率很低^[16]

2、在日本，有超过 160,000 例溃疡性结肠炎患者（每 10 万人中约 27 例），并且与西方国家不同，男性占主导地位^[3]

病理生理

1、直肠近端的结肠粘膜受到持续影响，经常涉及糜烂和/或溃疡，以及反复发作的复发和缓解以及潜在的肠外表现^[3]

2、大体上，结肠粘膜表现为充血，失去正常的血管模式。

3、粘膜的破坏和过多的肉芽组织导致形成息肉样粘膜异常，这被称为炎性息肉或假性息肉。

4、粘膜颗粒状且易碎。肠壁薄或正常厚度，但水肿，脂肪堆积可能给人肠壁增厚的印象。

5、该疾病主要局限于粘膜，较小程度上局限于粘膜下层。肌层和浆膜受累非常少。

6、早期疾病表现为出血性炎症，伴有正常血管模式的丧失，瘀斑出血和出血。

7、存在水肿，并且大面积剥夺了粘膜。粘膜破坏导致隐窝脓肿的形成，这是该疾病的标志。

8、在显微镜下，溃疡性结肠炎中存在固有层的急性和慢性炎性浸润，隐窝分支和绒毛萎缩。微观变化还包括隐窝炎和隐窝脓肿。这些发现伴随着杯状细胞的粘液排出，其数量随着疾病的进展而减少。溃疡区域很快被肉芽组织覆盖。

9、过度纤维化不是该疾病的特征。

10、溃疡性结肠炎中已记录了多种免疫学变化。T 细胞亚群积聚在患病结肠段的固有层中。在溃疡性结肠炎患者中，这些 T 细胞对结肠上皮具有细胞毒性。这种变化伴随着 B 细胞和浆细胞数量的增加，免疫球蛋白 G（IgG）和免疫球蛋白 E（IgE）的产量增加^[17]

11、在溃疡性结肠炎患者中已检测到抗结肠炎抗体。小部分溃疡性结肠炎患者具有抗平滑肌和抗细胞骨架抗体。