HIV 感染者极易合并结核病且抗结核治疗后转氨酶升高的发生率为 4%~27%,黄疸发生率为 0%~7%;抗逆转录病毒治疗(anti-retroviral therapy,ART)药物本身造成的肝损伤是影响患者发病和死亡的重要因素。DILI 发生率升高与 ART 药物以及抗结核药物的使用有关[34]。HIV 感染后体质下降和免疫功能异常可能是导致 DILI 发生率高的重要原因[35]。
慢性 DILI 是指 DILI 发生 6 个月后,血清 ALT、AST、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)及总胆红素(total bilirubin,TBiL)仍持续异常,或存在门静脉高压或慢性肝损伤的影像学和组织学证据。
根据受损靶细胞分型
依据国际医学组织理事会(Council for International Organization of Medical Sciences,CIOMS)修订的基于 ALT、ALP 和 R 值变化的特点分为 3 种类型,R 值=[ ALT 实测值/ALT 参考值上限(upper limit of normal value,ULN))/(ALP 实测值/ALP ULN)] 。若 ALT 和 ALP 达不到标准,则称为“肝脏生物化学检查异常”。主要表现为血清 ALT 和 ALP 水平同时升高,但应在同一天或不超过 48 h 内同时检测 ALT 和 ALP 值,在病程中的不同时间计算 R 值,有助于准确地判断 DILI 的临床类型及其预后,有利于针对性的调整治疗。如果血清转氨酶升高(>3 倍 ULN)同时伴有黄疸(血清胆红素>2 倍 ULN),则预后较差[104-106],在这种情况下,病死率高达 14%[107]。
肝细胞损伤型
ALT ≥3 倍 ULN,且 R≥5,该类型最多见,且发生肝衰竭的概率最高;主要表现为 ALT 显著升高,通常先于 TBiL 和 ALP 升高,临床表现不典型,可伴有过敏症状;合并胆红素升高者则预后不佳(病死率超过 10%)或需要肝移植。
胆汁淤积型
ALP≥2 倍 ULN,且 R≤2,血清 ALP 水平升高,且先于 ALT 升高,或 ALP 升高幅度较 ALT 升高更明显。