喉非典型增生

喉非典型增生（laryngeal dysplasia，LD）：长期以来，LD都被认为是喉鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）的前期病变，大部分的喉非典型增生发生于声门水平。

传统上认为癌变是一个长期的、多步骤的、多途径的进行性遗传损害性疾病，但对于在非典型增生中发生的癌症，这一传统观点受到了挑战^1-2 。

1、致病因素

参与LD以及SCC的致病因素包括环境因素（致癌物暴露）、遗传学改变、表观遗传学畸变以及免疫逃逸等。吸烟和饮酒是两个最重要的单一因素，75%的头颈部鳞状细胞癌（head and neck SCC，HNSSC）与吸烟和饮酒有关，并且二者具有倍增联合效应² 。此外，还评估了职业因素的作用³ 。没有足够的证据支持反流在喉SCC中的因果作用，主要是因为吸烟和饮酒的混杂效应，以及反流诊断的不准确性⁴ 。

2、人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）

HPV感染现在被认为是一种可能的致病病原体，但其致病作用仍然尚不清楚，并且有数据表明HPV的致病作用可能相对有限。

（1）HPV引起的喉部病变

1）复发性喉乳头状瘤病主要由低危型的6型和11型HPV引起。据报道，喉乳头状瘤病恶变的风险为1-7%⁵ 。在儿科人群中，早发型乳头状瘤病和肺部疾病是向非典型增生转化的预测因素，而在成人中，晚发型患者非典型增生化的风险较高⁶ 。

2）复发性呼吸道乳头状瘤病（recurrentrespiratorypapillomatosis，RRP）中气道癌的发生率为4%⁷ 。青少年发病的RRP中非典型增生（轻度至中度）发生率为7.5%，成人发病的RRP中非典型增生发生率为12.1%，单发乳头状瘤为19.7%。大多数非典型增生位于声门区⁷ 。RRP中HPV-DNA整合可与恶变有关⁸ 。

（2）HPV感染和LD的相关性

1）喉乳头状瘤病的非典型增生发生率为5-28%^6-7,9 ，而在低级别和高级别非典型增生中HPV的感染率为0-83%不等^9-10 ，其中已经检出的HPV型别为6、11、16、18、33、57型。Davids等人对24例喉乳头状瘤病并发LD患者进行了研究，在50%的低级别非典型增生患者和88%的高级别非典型增生患者中发现了HPV6/11型⁹ 。而这些研究人员在对HPV16和18型进行筛查时未检测到高危型HPV⁹ 。Waters等人对喉癌前病变中的高危型HPV进行了研究，结果表明通过原位杂交技术检测，只有1/15的患者呈阳性结果¹¹ 。

2）Pagliuca等人通过聚合酶链反应（polymerasechainreaction，PCR）对30例取自吸烟者和非吸烟者的，经组织学证实为LD的样本进行了分析，在所有样本中均未检出HPV-DNA（0%）¹⁰ 。尽管LD和HPV之间的相关性众所周知，但在LD中HPV确切的感染率应在更大规模的、前瞻性的，通过多种DNA和RNA检测进行评估的病例系列中加以确认，因为仅凭DNA-PCR进行分析可能高估HPV病毒引起LD的比例¹² 。

3）在其他类型的诸如宫颈癌等肿瘤中，与HPV相关的癌前病变是有诸多记录的，而在口咽部SCC中，这种现象比较缺乏¹³ 。仅有少数包含患者数量较少的研究探讨了HPV在喉癌癌前病变中的作用，而其中检测到高危型HPV的情况相对较少。在健康人群、LD和喉癌患者之间HPV-DNA的检测结果存在根本性的差异，并且HPV-DNA的生物活性率往往尚不清楚。LD患者中较高的HPV检出率似乎更可能与一过性HPV感染有关，为明确HPV在LD发病机制中的作用需要未来进一步的研究。