遗传代谢病所致贫血

遗传代谢性疾病（inherited metabolic disease）也称先天性代谢异常（inborn error metabolim，IEM），是指一大类具有生化代谢异常标志物的疾病，它是由于编码人体代谢的某些基因编码发生突变而导致其编码的合成的酶、受体、载体等蛋白功能缺陷，从而引起代谢产物异常，经常累及呼吸、心血管、骨骼、内脏、肌肉、皮肤、神经等全身多器官系统，常造成患儿生长发育迟缓、智力低下以及脑损伤等，严重的病例可死于多脏器功能障碍或衰竭等危急重症，发病率占活产儿的 0.1/100 000~300.0/100 000¹。

国外相关报道，因遗传代谢性疾病导致死亡的患儿占新生儿重症监护室（NICU）死亡患儿的 1/4，罹患不同类型遗传代谢性疾病患儿约占活产新生儿的 4%~5%，其中 0.5% 存在代谢异常²，临床症状缺少特异性，多属于疑难杂症，易漏诊、误诊，诊断相对困难，诊断和分型依赖实验室检查。

遗传代谢病导致的贫血可以隐匿起病，也可以急性发病，容易被误诊为营养不良、感染、中毒、脓毒症、再生障碍性贫血、肿瘤或自身免疫性疾病等，以致延误治疗^3-5。

（1）红细胞生成障碍性贫血：红细胞生成障碍，多种因素导致红细胞生成减少。

（2）溶血性贫血：溶血性贫血是由于红细胞过早破坏导致红细胞寿命缩短，当红细胞破坏大于生成时出现溶血性贫血。

（3）失血性贫血：多种原因造成出血后红细胞减少或血红蛋白降低。

贫血病因复杂，多种先天性及后天性疾病可导致贫血。需要详细调查病史、饮食习惯、结合化验特点及评估脏器功能等检查，分析病因，鉴别诊断，正确治疗⁶。

1、根据病因贫血分三类（表 1）

（1）第一类为红细胞生成障碍，多种因素导致红细胞生成减少，如营养性贫血、再生障碍性贫血。

（2）第二类为红细胞破坏过多引起的溶血性贫血，如遗传性球形红细胞增多症。

（3）第三类为红细胞丢失增多所致失血性贫血。

2、遗传代谢病引起的贫血类型及程度与病因、合并症及营养状况有关，与其他疾病导致的贫血类似。

（1）根据红细胞形态，贫血分为大细胞（巨幼细胞性贫血）、正细胞和小细胞性贫血；

（2）按照贫血发病的急缓，可分为急性、慢性和间歇性贫血；

（3）根据血液中血红蛋白水平降低 程度的不同，分为轻、中、重和极重度贫血⁶。

遗传代谢病遗传方式多种多样，包括常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、X 连锁遗传和线粒体基因遗传病，其中以常染色体隐性遗传病最为常见。如果染色体缺失或重复区域含有编码某种代谢相关蛋白的基因，也会导致遗传代谢病。遗传代谢病所致贫血的遗传异质性及个体差异显著。

1、红细胞生成障碍性贫血

（1）X 连锁铁粒幼细胞贫血：患者多于 20 岁左右出现贫血。

（2）线粒体 DNA 大片段缺失导致的 Pearson 综合征常于婴幼儿期发病。

（3）Kearns-Sayre 综合征多在 20 岁以下发病。

2、溶血性贫血

（1）葡萄糖-6-磷酸酶脱氢酶（G-6-PD）缺乏症：我国广东、广西、福建、海南、贵州等南方省市发病率较高。

（2）地中海贫血：我国南方发病率较高。

（3）遗传性球形红细胞增多症：北欧和北美地区发病率最高，约 1/2000¹⁹。