百日咳

百日咳鲍特菌，又称百日咳杆菌，属伯克霍尔德菌目，产碱杆菌科，鲍特菌属。为专性需氧菌，革兰染色阴性，为两端着色较深的短杆菌，无鞭毛。在初代分离时为革兰阴性小球杆菌或短细棒杆菌，次代培养可呈多形性，大小为（0.2～0.5）μm×（0.5～2.0）μm，无芽孢，无鞭毛。

百日咳鲍特菌对理化因素抵抗力弱，56℃ 30 分钟、日光照射 1 小时、干燥 3~5 小时可灭活，对紫外线和一般消毒剂敏感。

百日咳鲍特菌可因环境条件改变而发生表型变化，毒力因子的表达也可不同。毒力因子包括毒素及黏附素。

毒素

包括百日咳毒素（pertussis toxin，PT）的 S1 亚单位、腺苷酸环化酶毒素（adenylate cyclase toxin，ACT）、皮肤坏死毒素（dermonecrotic toxin，DT）、气管细胞毒素（tracheal cytotoxin，TCT）和百日咳鲍特菌内毒素。

黏附素

包括丝状血凝素（filamentous hemagglutinin，FHA）、百日咳黏着素（pertussis adhesive，PRN）、菌毛（fimbriae，FIM）2 型、3 型和百日咳毒素的 S2、S3 亚单位等。

FHA、PRN 和 FIM 可帮助细菌黏附在宿主细胞上，PT、TCT 和 ACT 可使细菌破坏上皮层，并躲避宿主的免疫系统，在其致病机制中起重要作用；其中最重要的毒力因子是 PT，具有促分裂活性，影响淋巴细胞循环，并作为细菌与呼吸道纤毛细胞结合的黏附素。

患者、带菌者是主要传染源。从潜伏期开始至发病后 6 周均有传染性，尤以潜伏期末到病后卡他期 2~3 周内传染性最强。

主要通过呼吸道飞沫传播，也可经密切接触传播。百日咳具有高度的传染性，百日咳鲍特菌可以在人的鼻咽部密集聚集，当咳嗽或打喷嚏时病原菌随飞沫可以迅速传播，易感者吸入带菌飞沫而被感染^2-3。卡他期的传播风险最大。

人是百日咳鲍特菌的唯一感染宿主，任何年龄都可以罹患百日咳，人群普遍易感。

1 岁以下婴儿中发病率最高，该人群发生并发症和死亡的风险也最高。由于疫苗接种产生的抗体随年龄增长而下降，孕妇体内的抗体传送给胎儿很少，因此小婴儿对百日咳鲍特菌的抵抗力弱，或未达疫苗接种年龄，导致小于 6 月龄婴儿百日咳的发病率较其他年龄组明显高^4-5。

已在越来越多的成人和较大龄儿童中发现了不典型及轻度和无症状感染。

目前，即便在百日咳白喉破伤风联合疫苗（百白破疫苗）接种率较高的国家，百日咳仍是一个备受关注的公共卫生问题⁶。特别是自 20 世纪 80 年代以来，在美国⁷、加拿大⁸、澳大利亚⁹等高疫苗覆盖率的国家，百日咳发病率在保持多年低水平后再次呈上升趋势，部分地区甚至出现暴发疫情，国际上称之为百日咳再现（pertussis resurgence）。研究结果显示，尽管全国范围尚未形成百日咳再现的情形，但部分区域百日咳病例异常增多甚至流行的事实，与国外发达国家百日咳再现并无原则性差异，这一观点已被业内多数专家所认可。

世界

2014 年世界卫生组织（WHO）最新数据显示全球报道了 139786 例百日咳，婴儿病死率达 4%¹⁰。大部分的病例来自发展中国家，小婴儿仍然是最易感人群，但青少年和成人发病也有明显增加。

国外

1982 年起美国报告的百日咳发病率呈周期性上升，年发病率波动于（1.0～4.0）/10 万，2005 年和 2010 年各有 1 次大流行，约 8.8/10 万¹¹，2012 年暴发达到 15.2/10 万¹²。欧盟国家 2018 年百日咳患病人数中，≥15岁的占比62%，<1岁的婴儿仅占约10% ¹³。

中国

中国在 1978 年实行计划免疫后，百日咳的报告发病率从（100～200）/10 万，降至 20 世纪 90 年代以后的 1/10 万以下¹⁹。

新疆维吾尔族自治区 1997 至 2006 年年均发病率为 1.84/10 万，其中最高的 2004 年发病率为 3.44/10 万^20-21；

天津 2009 年发病率为 0.18/10 万，2010 年达到 1.03/10 万，未到免疫接种年龄或未完成全程接种的婴幼儿是高发人群²²。