噬菌体透明质酸裂解酶的作用可能是允许噬菌体穿透透明质酸荚膜,并使其附着到适当的受体上89-9192。温和型噬菌体能够在有荚膜菌株中建立感染的事实可能在链球菌毒力发展中起到了引人注目的作用。这些噬菌体能够感染、溶源化,并将毒力因子水平转移到有荚膜菌株中,如进化事件所提出的,从而导致流行性 M1 克隆的形成66。与其溶原性表亲相反,强毒噬菌体不能感染 A 组链球菌的荚膜菌株,除非去除荚膜93。这使得毒力较强的噬菌体能够感染和杀死无荚膜和毒力较弱的分离株。
化脓性链球菌产生一种金属蛋白,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SodA),其功能是将超氧阴离子转化为氧和过氧化氢; 过氧化氢随后可以被过氧化酶清除。SodA 已经在链球菌的细胞表面和培养上清液中发现111。由于化脓性链球菌不产生过氧化氢酶,因此 SodA 在清除寄主白细胞对这些病原菌产生的氧化爆发中起着至关重要的作用。最近已经发现这些细菌还产生一种谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GpoA),增强了该生物在吞噬过程中应对氧化应激的能力112。
Ig 结合蛋白
化脓性链球菌编码了许多与细胞表面相关的免疫球蛋白结合蛋白,包括 M 蛋白、M 相关蛋白和 M 样蛋白。这些蛋白结合了免疫球蛋白分子的 Fc 部分:M 和 M 样蛋白结合 Fc 区域 IgA,而 M 相关蛋白结合 IgG 的 Fc 部分36113-114。这些表面结合分子的作用尚不清楚,但它们很可能在免疫系统逃逸中发挥作用。已报道一种高度保守的分泌型免疫球蛋白结合蛋白 SibA 存在于来自多种不同血清型的大多数 A 组链球菌菌株中115。SibA 产物是一个 45 kDa 的蛋白质,可以结合 IgA、IgG 和 IgM 的 Fc 和 Fab 区域36115。在序列上,它与 M 蛋白缺乏同源性,尽管在结构上它具有 N-末端 α-螺旋二级结构,这种结构被认为与 M 蛋白通过 Ig 结合有关115。
IdeS/ Mac
化脓链球菌的免疫球蛋白降解酶 IdeS 是一种分泌型半胱氨酸蛋白酶,可以特异性地裂解 IgG 的铰链区116-117;这种蛋白酶也被称为 Mac-1、Sib35 和 MspA 36。该蛋白酶对小鼠的吞噬细胞耐药性或毒力并不重要118。该蛋白酶优先裂解 Fab 结合的 IgG,同时允许非特异性结合的 IgG 保持在 M 蛋白上附着。
M 蛋白是 A 组链球菌的表面蛋白,细菌释放到循环中的 M 蛋白可以促进感染过程中凝血级联的系统性激活127-128。血小板可以被可溶性 M 蛋白激活以与中性粒细胞和单核细胞形成复合物,并以此激发额外的炎症反应127-128。结合纤维蛋白原的可溶性 M1 蛋白质会形成聚集物,这些聚集物能够激活中性粒细胞 β2 整合素129。这会触发肝素结合蛋白的释放,肝素结合蛋白是一种诱导血管渗漏的炎症介质130。
凝血途径可以通过内源性和外源性途径启动,内源性途径在细胞表面激活,外源性途径通过与可溶性 M 蛋白的相互作用激活36131。由于凝血系统和对链球菌感染的早期免疫反应紧密相关,任何调节失常都将有助于该生物体的侵袭性发病机制36。
诊断
GAS 咽炎 病史采集 病史中最常见的特征表现为发热和咽喉痛,典型的表现为突然发作。 许多患者主诉同时有头痛、恶心、呕吐和腹痛。 病史中也经常发现有与已知有 GAS 感染的个体密切接触史。这是因为,当发现 GAS 感染的新发病例时,社区中的患病率往往较高。 典型症状包括发热、咽痛、扁桃体或咽部渗出液以及颈淋巴结肿大。咽痛多为突发,幼儿占 20%~30%132,年长