年龄相关性黄斑变性

年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）是一种黄斑病变，发病年龄多为 50 岁以上，双眼先后或同时发病，视力呈无痛性、进行性损害。该病是 60 岁以上老人严重的、不可逆视力损害的主要原因。

AMD 是环境因素与遗传触发因素相互作用形成的复杂病变。确切病因尚未明了。可能与遗传因素、黄斑长期慢性损伤、代谢与营养因素等有关。

年龄相关性黄斑变性是美国和西欧国家 60 岁以上不可逆的法定盲患者中最常见的病因。

1、2004 年，据估计美国约有 175 万 40 岁或 40 岁以上的人罹患晚期 AMD，至少一侧眼出现了新生血管性 AMD 或地图样萎缩；730 万人被认为具有高危特征，如单侧或双侧眼中出现大的玻璃膜疣（直径≥125 µm）⁶⁰。基于美国的老龄化状况⁶¹，预测到 2020 年至少有一侧眼睛受晚期 AMD 影响的人数将增加到近 300 万，老龄化是最大的危险因素。因此预测到 2050 年美国 AMD 的患病率将增至 2200 万，到 2040 年全球 AMD 的患病率将增至 2.88 亿⁶²。

2、这些预测可能受到两项因素影响，一为使用抗血管内皮生长因子（VEGF）药物能使新生血管性 AMD 得到更有效的治疗，二为使用含锌抗氧化维生素能延缓疾病的进展。抗 VEGF 药物的使用有可能降低新生血管性 AMD 的致盲率。 据证实，为营养良好的中期 AMD 患者使用抗氧化维生素（即维生素 C、维生素 E）、黄体素、玉米黄素和锌，可在 5 年内将 AMD 向更晚期进展的进程减少约 25%^63-64。

3、在美国 40 岁以上的人群中，AMD 造成严重视力丧失（VA 20/200 或更严重）的病例据估计约占 46%⁶⁵。虽然大多数人认为 AMD 的发病年龄在 50 岁以上，但流行病学文献显示，发病年龄也存在差异。虽然在 40 岁到 50 岁之间发病的晚期 AMD 相对较少，但在这十年中，早期 AMD，即晚期 AMD 的早期阶段并不少见。因此必须记住，AMD 是一种疾病谱，有早期和晚期之分。据估计 80% 的 AMD 患者为非新生血管性或称萎缩性 AMD，但新生血管性 AMD 是导致 AMD 相关重度中心视力丧失的主要原因。

4、AMD 的患病率、发病率和疾病进展以及相关度最高的特征（如大的玻璃膜疣）随着年龄的增长而增加，AMD 的患病率也因种族而异^3,65-67。

（1） 在 Beaver Dam 眼科研究中，人口基数主要由高加索人种（白色人种）组成，43 岁至 54 岁的老年人在 10 年内患 AMD 的比例为 4.2%，75 岁及以上的老年人为 46%⁶⁸。随着年龄的增长，软性、边界模糊的玻璃膜疣和色素异常的发生率也会增加，并预期极有可能进展为更晚期的 AMD。

（2）对亚利桑那州的西班牙裔受试者进行的 Proyecto 视力评估和研究发现，晚期 AMD 的患病率从 50-59 岁年龄段的 0.1% 上升到 80 岁及以上年龄段的 4.3%。

（3）Barbados 眼科研究、 Baltimore 眼科研究⁶⁹和黄斑激光光凝研究（macular laser photocoagulation study，MPS）⁷⁰的观察结果表明，晚期 AMD 在白种人中更为常见。

5、最近的一项荟萃分析和系统回顾显示，欧洲人 AMD 的患病率高于亚洲人或非洲人，亚洲人和非洲人之间的患病率没有差异。据预测，2020 年全球 AMD 患者人数将达到 1.96 亿，2040 年将增至 2.88 亿⁶²。

1、当机体老化时，黄斑的结构改变也出现：光感受器密度减少，其残存小体聚积在 RPE、Bruch 膜基膜样物质沉积。脉络膜毛细血管开始内卷。年龄相关性黄斑变性可以分血管性病变和非血管性病变。玻璃膜疣是非血管性 AMD 的特征性改变。玻璃膜疣表现为小圆形黄色病灶，与 Bruch 膜内层异常增厚有关。组织学上，磷脂囊泡和电子致密颗粒形成 Bruch 膜内层，形成线样沉积。 增厚的 Bruch 膜内层和 RPE 可以与 Bruch 膜外层分离，形成 RPE 脱离。

2、其他非血管性异常包括相邻区域 RPE 丢失或变薄，称为地图样萎缩，伴有其上方光感受器丢失。RPE 局灶性色素过度沉着是另一个非血管性改变，它是 AMD 进展的危险因素。以上改变增加了 Bruch 出现裂孔的概率。一旦形成裂孔，由脉络膜毛细血管而来的血管性组织由此穿出至 Bruch 膜外层，形成血管血管性或渗出性 AMD。

3、纤维血管增殖破坏外层视网膜正常结构，最终形成盘状瘢痕。

年龄相关性眼部疾病研究（age-related eye disease research，AREDS）对 AMD 的分期如下：见图 1