口腔癌

头颈癌肿瘤可以发生在口腔、咽、喉、鼻腔、鼻旁窦、甲状腺和唾液腺，是常见恶性肿瘤之一。最常见的头颈部恶性肿瘤是鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）及其变异型。头颈部其他重要的原发性肿瘤包括大、小唾液腺的肿瘤，以及软组织和鼻旁窦的间叶组织肿瘤。

口腔颌面部的恶性肿瘤以癌为最常见，肉瘤较少。在癌瘤中又以鳞状细胞癌为最多见，一般占 80% 以上；其次为腺性上皮癌（黏液表皮样癌、腺癌、腺样囊性癌、恶性多形性腺瘤、腺泡细胞癌等）及未分化癌；基底细胞癌及淋巴上皮癌较少见，前者多发生在面部皮肤。口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma）是指起源于口腔黏膜上皮的伴有鳞状分化的癌，口腔黏膜包括颊黏膜、牙龈黏膜、磨牙后三角区黏膜、舌体（界沟前2/3）黏膜、口底黏膜、硬腭黏膜、唇黏膜。

本篇内容仅涉及口腔鳞状细胞癌（包含唇癌）相关内容，其他头颈部肿瘤科参考「口咽癌」和「鼻咽癌」。

头颈部鳞状细胞癌最常见的危险因素包括吸烟、饮酒、人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染（尤其是口咽癌）、EB 病毒（epstein-barr virus，EBV）^[1]，烟草和酒精是导致鳞癌的主要原因^[2]。目前缺乏口腔癌的相关危险因素。

烟草制品：使用烟草制品（香烟、雪茄、烟斗）是发生头颈癌的一个重要危险因素^[3]。

重度吸烟者发生头颈癌的风险是不吸烟者的 5-25 倍^[3-5]。其他烟草暴露也与头颈癌风险增加相关。吸雪茄和烟斗也都与头颈癌发病率增加有关，这种风险增加甚至在从未吸过香烟的人中也同样存在^[3]。无烟烟草（咀嚼烟草和吸鼻烟）与口腔癌和咽癌的风险增加有关^[6]。

二手烟暴露可能是一个促成因素。一项报告评估了 59 例不吸烟也不酗酒（极少数例外）的头颈癌患者^[7]。与无癌症的对照人群相比，这些患者在工作场所和家中暴露于环境烟草烟雾的风险均显著更高。这种关联主要见于女性和舌癌患者。

酒精

饮酒可独立增加上呼吸消化道癌症的发生风险，不过常难以将吸烟和饮酒的影响区分开来^[4,8-10]。

因饮酒而发生头颈癌的反应率（reaction rate，RR）似乎呈剂量依赖性^[9-11]。在具有乙醇脱氢酶（alcohol dehydrogenase，ADH）和乙醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenase，ALDH）遗传多态性的人群中，对于头颈癌的发生风险，遗传易感性与酒精摄入之间可能存在相互作用^[12]。

病毒感染：多种类型的病毒感染与头颈癌发生风险增加有关，尤其包括 EBV、HPV、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）和人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）。

EB 病毒：大量证据表明 EBV 在鼻咽癌发病机制中发挥主要病原体的作用。一些研究者报告在口腔鳞状细胞癌（squamous cell carcinomas，SCC）中发现了 EBV^[13-14]，而其他研究者不认同这种关联^[15-16]。

人乳头瘤病毒：根据流行病学和分子学证据，现已确定 HPV（主要是 16 型）有导致头颈癌（主要是口咽癌）的作用。

丙型肝炎病毒：慢性 HCV 感染与肝细胞癌的发生密切相关，与其他恶性肿瘤也有关，包括淋巴细胞增生性疾病。研究显示，头颈癌组的口咽癌和非口咽癌患者存在 HCV 抗体的比例都显著更高，存在 HCV RNA 的比例也更高。针对潜在混杂变量进行校正后，这种影响仍然存在。

免疫缺陷：HIV 感染或实体器官移植造成的免疫缺陷与头颈癌风险增加相关。

HIV 感染者中多种非艾滋病指征性恶性肿瘤的发病率增加。HIV 感染者的头颈 SCC 发病率增加至 2-3 倍，其他组织学类型的癌症发病率也可能增加。

接受了实体器官移植的患者癌症风险增加，包括头颈癌。一项病例系列研究纳入了 2817 例器官移植受者，其中 175 例患者共发生了 391 处头颈部恶性肿瘤^[17]。不过绝大多数恶性肿瘤为皮肤癌，其中 51% 为 SCC，42% 为基底细胞癌。

一项观察性研究也显示，接受了骨髓移植且无经典危险因素的患者头颈癌（尤其是口腔）风险增加^[18]。

咀嚼槟榔：咀嚼槟榔是发生头颈鳞状细胞癌的一个独立危险因素^[19]。这种效应似乎与烟酒有协同作用。咀嚼槟榔也与肝细胞癌和食管癌的发生有关。

职业暴露：已对多种其他职业或环境毒素与头颈癌的潜在关联进行了研究，包括干洗剂四氯乙烯^[20]、石棉、杀虫剂、人造矿物玻璃纤维（man-mademineral vitreous fibers，MMMF）、多环芳烃化合物^[21-22]、纺织工人、木材工人^[23]、芥子气、塑料和橡胶制品的生产者、萘冶炼工人、乙醇、硫酸雾、皮革和油漆工人、汽车机械工、建筑工（水泥工）^[24]、农民和金属工人^[25]。

由于甲醛与鼻咽癌有关且可能与鼻腔和鼻旁窦癌症有关，故在 2004 年，甲醛被列为致癌物^[26-28]。

口咽、鼻咽、喉和甲状腺 SCC 还与橙剂暴露有关^[29]。

照射：既往因恶性或良性疾病接受过照射与甲状腺癌、唾液腺肿瘤、SCC 和肉瘤的发生有关。虽然这种关联似乎真实存在，但其潜伏期很长，且整体风险较低^[30-35]。

饮食：某些饮食因素可能在预防头颈癌方面有一定作用，而另一些饮食因素可能增加个体对特定疾病的易感性。一些研究表明，多吃水果和蔬菜具有保护作用^[36-37]。

遗传因素：多种遗传因素和途径可能促使头颈癌风险增加，并且这些因素可能与其他已知的危险因素相互作用^[38-41]，这些因素包括：影响烟草烟雾中致癌物暴露的代谢多态性、DNA 修复基因多态性、促使癌变的其他途径变异等等。

范可尼贫血患者发生恶性肿瘤的风险较高，包括头颈 SCC、骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病^[42-44]。这些患者往往在较早年龄且无其他危险因素（烟草、饮酒）的情况下发生头颈癌。对于有范可尼贫血的头颈癌患者，由于患者对放疗并发症的易感性显著增加，治疗起来较为复杂^[44]。

漱口水

来自国际头颈癌流行病学联盟的一项研究显示，在使用过漱口水的人群中，所有头颈癌的总发生率并无增加，但口腔癌和口咽癌的发生率显著增加；使用漱口水超过 35 年的人群以及每日使用超过 1 次的人群头颈癌总发生率显著增加^[45]。

同样，另一篇 meta 分析显示，使用含酒精的漱口水且合并其他致癌危险因素的患者头颈癌风险增加^[46]。

其他危险因素：其他因素也可能促使特定患者发生头颈癌，包括口腔卫生不良和牙周病，这两者与口腔癌有关^[47]。另一方面，牙修复体或契合度差的义齿似乎不是发生口腔癌的独立危险因素^[48-51]。

国家癌症中心基于肿瘤登记及随访监测最新数据，在 JNCC^[52]和《中华肿瘤杂志》^[53]同时发布 2022 年中国恶性肿瘤疾病负担情况：

发病率

2022 年我国新发口腔癌患者 6.51 万，中标发病率 2.76/10 万（中标率：2000 年中国人口年龄标准化率），世标发病率 2.72/10 万（世标率：Segi′s 世界人口年龄标准化率）。男性新增口腔癌 4.56 万例，女性新增口腔癌 1.95 万例^[53]。

2022 年我国城市新发口腔癌患者 3.92 万，中标发病率 2.80/10 万，世标发病率 2.76/10 万；2022 年我国农村新发口腔癌患者 2.59 万，中标发病率 2.72/10 万，世标发病率 2.67/10 万^[53]。

死亡率

2022 年我国口腔癌死亡患者 3.52 万，中标死亡率 1.33/10 万，世标死亡率 1.33/10 万。男性新增口腔癌死亡患者 2.58 万例，女性新增口腔癌死亡患者 0.94 万例^[53]。

2022 年我国城市口腔癌死亡患者 2.13 万，中标发病率 1.40/10 万，世标发病率 1.40/10 万；2022 年我国农村口腔癌死亡患者 1.39 万，中标死亡率 1.25/10 万，世标死亡率 1.24/10 万^[53]。

头颈部由几个解剖区域组成（图 1），口腔包括唇黏膜（不包括外面干燥的部分）、颊黏膜、前舌、口腔底、硬腭和上下牙龈：

口腔以上下唇相交处（湿黏膜）为前界，后界为舌的轮廓乳头、腭舌弓（腭舌肌）和硬腭后缘。

口腔的上界为硬腭，下界为下颌舌骨肌。

口腔的两侧边界为颊咬肌区域（颊黏膜）和后磨牙三角区（位于下颌第三磨牙后）。