肺神经内分泌肿瘤

肺神经内分泌肿瘤（lung neuroendocrine tumor，L-NET/L-NEN）是一种罕见的癌症，也称为支气管神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumor，NET/NEN）和肺类癌，虽然不常见，但其发病率和患病率均逐年上升^[1-3]。

1、2021 年世界卫生组织（world health organization，WHO）肺和胸腺 NENs 的病理分类，共分为 4 类：典型类癌（typical carcinoid，TC）、不典型类癌（atypical carcinoid，AC）、大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma，LCNEC）、小细胞癌（small cell carcinoma，SCC）^[4]。

2、诊断和分类标准是在具有神经内分泌肿瘤形态前提下，经过免疫组织化学相关神经内分泌标志物染色证实，并结合肿瘤坏死及核分裂指数（核分裂象数/2 mm²）两项指标进行分类（表 1）。TC 的有丝分裂指数为每 2 mm² 少于 2 个有丝分裂且无坏死，而 AC 的有丝分裂指数为每 2 mm² 有 2-10 个有丝分裂和/或坏死。

1、L-NENs 中典型类癌、不典型类癌和大细胞神经内分泌癌占原发肺部肿瘤的比例约为 2%、0.2%和 3%^[5]。欧美国家 L-NENs 发病率为 0.2/10 万~2/10 万^[6-7]，且发病率逐年上升，部分原因可能与医师对该疾病认识的提高以及病理和影像诊断水平的进步有关。

2、TC 和 AC 多见于不吸烟或少吸烟者，女性略多于男性，50~60 岁多见，而 LCNEC 则多见于长期吸烟的老年男性患者^[8-11]，TC 和 AC 患者的比例约 8~10∶1^[8,11-14]。

3、国内目前仅有 L-NENs 单中心的报道^[15-17]。2016 年依荷芭丽·迟等^[15]总结了中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 74 例 L-NENs 的临床特征及治疗。2012 年上海胸科医院学者总结了 131 例 L-NETs 的临床病理特征，TC 和 AC 所占比例分别为 80.9%和 19.1%^[17]。

4、胸腺神经内分泌肿瘤（Thymic neuroendocrine neoplasms，Th-NENs）是一类非常罕见的疾病，欧美国家发病率约 0.02/10 万~0.18/10 万，在胸腺肿瘤中所占比例约 5%，在所有 NENs 中比例不足 0.5%，好发于 40~50 岁的男性^[7,18-19]。Th-NETs 中 AC 较 TC 更常见，并且患者发病年龄稍大^[20-23]。

5、三项大型研究表明 L-NET 发病率增加，其中两项研究还表明 L-NET患病率上升^[1-3]。

（1）其中一项结果表明在 39 年内，L-NET 发病率增加了 4.63 倍。根据 1993 年至 2012 年期间的报告，患病率从 0.001%左右增至 0.01%^[1]。

（2）一项加拿大研究结果显示 NET 确诊人群从 1994 年的 800 万增加到 2009 年的 1000 多万，L-NET 发病率从 0.83/100,000 升至 0.83/100,000，15 年内增加了 1.54 倍^[2]。

（3）一项美国的数据资料显示 2010-2014 年间，L-NET 发病率明显上升，此外每年每 100 万人中 L-NET 患病率增加了 39%-60%^[3]。