共同的遗传背景、炎症通路及环境因素等是银屑病患者共病发病率升高的可能机制。一方面,银屑病患者容易有烟瘾、酗酒及心理负担,这些是心血管疾病、代谢性疾病的致病因素;另一方面,严重银屑病患者皮肤及血液中异常活化的 T 细胞、中性粒细胞及炎症因子等升高,也可导致血管动脉斑块形成、脂肪组织炎症改变及特异性的组织、器官损伤。一些共病间也存在相互联系,如高血压、肥胖、糖尿病是冠心病、心肌梗死等的危险因素,而肥胖同时又是糖尿病、非酒精性脂肪肝的危险因素,系统炎症状态可能解释这些疾病之间的相互关联,但其具体机制尚不明确。
心血管共病
免疫学因素
心血管疾病与银屑病可能有多种共同的病理生理机制,包括辅助性 T 细胞 17(T helper cell 17,Th17)通路、Th1、中性粒细胞、血管内皮细胞和脂肪组织的功能障碍。
银屑病是一种 T 细胞介导的慢性炎症性疾病[47],IL-23/Th17 免疫轴是其中最重要的炎症通路,Th17 细胞亚群被认为是参与银屑病发病的关键细胞。IL-23 通过信号转导及转录激活蛋白 3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)激活并维持 T 细胞表达,诱导 Th17 细胞增殖并分泌 IL-17A、IL-17F 和 IL-22 等促炎细胞因子[48]。各类因子通过刺激中性粒细胞的募集和激活、促进血管生成、调节组织重塑、激活角质形成细胞,并与 TNF-α 协同增强炎性反应等途径导致银屑病的发生[49]。此外 Th1 细胞因子例如干扰素-γ(interferon-gamma,IFN-γ)、IL-2 和 TNF-α 也可以激活角质形成细胞,刺激炎性细胞因子(TNF-α、IL-1b 和 IL-6)、趋化因子(趋化因子配体 8 至 11 和 20)和抗菌肽(17)的产生,这些介质均影响炎症浸润并导致免疫细胞功能持续性异常活化[50],也参与了银屑病的发生。