不宁腿综合征

不宁腿综合征（restless legs syndrome，RLS），又称不安腿综合征，Willis-Ekbom 病（Willis-Ekbom disease，WED），是临床常见的神经系统感觉运动障碍性疾病^[1]，其主要表现为强烈的、几乎不可抗拒的活动腿的欲望，大多发生在傍晚或夜间，安静或休息时加重，活动后好转。RLS 严重影响患者的生活质量，尤其可导致失眠、抑郁和焦虑。流行病学研究表明 RLS 与神经-精神疾病、心脑血管疾病、肾脏疾病、营养代谢性疾病及妊娠等存在明显的相关性^[2]。

RLS 的发病机制尚不明确。目前普遍接受的观点包括中枢神经系统铁缺乏、中枢神经系统多巴胺能功能紊乱和基因变异等。

1、中枢神经系统铁缺乏或代谢障碍

铁是多巴胺合成限速酶酪氨酸羟化酶的辅基和多巴胺 D2 受体的辅助因子，参与脑内多巴胺合成、髓磷脂合成与能量生成、增加突触密度。铁缺乏或代谢障碍可使脑黑质神经元受损，也可影响多巴胺系统功能^[3-4]。

2、中枢神经系统多巴胺功能紊乱

多巴胺能功能障碍在 RLS 的发病机制中发挥重要作用，如纹状体以外区域多巴胺能 D2 和（或）D3 神经元逐渐缺失，多巴胺受体拮抗剂如甲氧氯普胺可加重症状，而多巴胺 D2 和（或）D3 受体激动剂可改善 RLS 临床症状。此外，RLS 患者的纹状体以外区域功能磁共振、PET、尸检资料也证实脑内多巴胺能通路改变^[3,5]。

3、遗传学

GWAS 表明易感性单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNPs）与 RLS 相关，如 MEIS 1 与 RLS 强烈相关；MEIS 1、PTPRD、BTBD9 与周期性肢体运动强烈相关，且影响铁的动态平衡^[6]。目前已发现 MEIS1、BTBD9、MAP2K5、LBXCOR1 等 19 个基因可能与 RLS 有关^[7]。目前关于中国人群的基因学研究中证实了 BTBD9 和 MAP2K5/SKOR1 与原发性 RLS 有关^[8-9]。

4、神经环路异常

中枢阿片系统异常、中枢神经系统下行抑制通路功能失调致脊髓神经元过度兴奋、皮质-纹状体-丘脑-皮质环路网络功能失调、腺苷通路异常等也可能在 RLS 的病理生理机制中起重要作用^[3,5]。

RLS 可发生于任何年龄阶段，发病率随年龄增长而升高，女性患病率约为男性 2 倍^[10-12]。

流行病学调查显示，不同国家和地区成人 RLS 患病率不同^[1]。RLS 在欧美发达国家较为常见，患病率为 5%～10%^[13-14]。然而，来自日本、韩国、新加坡和中国台湾的流行病学资料显示，亚洲人群的患病率较低，为 0.1%～3.0%^[15]。

目前中国大陆关于 RLS 流行病学的研究相对较少：其中两项为在上海市区流行病学调查，一项为上海市卢湾区五里桥街道进行的流行病学研究，表明＞50 岁人群中的 RLS 患病率为 0.69%^[14]；另一项为上海市金山区山阳镇两社区内进行的流行病学调查，结果显示成年人 RLS 人群患病率为 1.4%^[16]，且女性患病率约为男性患病率的 2 倍。另一项在青岛市王台镇进行的以社区为基础的研究表明，＞18 岁人群的 RLS 患病率为 7.2%^[12]。

特殊人群

儿童及青少年的 RLS 患病率为 2%～4%，1.9% 的患儿每周至少 2 次发生 RLS 症状^[17]。

妊娠期：各国报道妊娠期 RLS 的患病率差异较大，亚洲为 2.9%，欧美国家高达 34%，妊娠期 RLS 的流行率为一般人群的 2～10 倍，尤以妊娠晚期更高，若以 IRLS 量表严重程度分级，其中 45%～54% 人群为重度^[18]。分娩后其患病率及严重程度会显著下降。

慢性肾脏疾病的 RLS 患病率为 15%～68%。