1、所有实验室检测指标的正常参考范围,是由一组健康人群检测结果的平均值±标准差的 2 倍得到的,在确定用于建立肝脏生化指标参考范围的正常人群时,必须考虑存在 NAFLD、病毒性肝炎、酒精性肝病以及药物性肝损伤(DILI)等潜在肝病的可能性。此外,多项研究均表明,不同性别和体质指数(BMI)人群的 ALT 正常参考值范围存在差异,男性及 BMI 较高人群的 ALT 水平更高[1]。
(1)意大利一项回顾性队列研究纳入 1995-1999 年期间初次献血的 6835 名参与者,男性和女性 ALT 水平的正常值上限(upper limit of normal ULN)分别为 30 IU/L 和 19 IU/L[2] 。
(3)但是,降低 ALT 水平的 ULN,会产生很大的临床和经济影响,包括不必要的评估,增加医疗费用,增加患者的精神痛苦和焦虑,并且献血人群会大量减少,所以,很多专家反对降低 ALT 的 ULN[4] 。3、由于肝脏生化指标的检测方法不同以及参考人群的潜在差异,不同实验室各项指标的参考范围和 ULN 存在差异,因此,临床实践中,诸如 ALT 等肝酶水平升高,是指高于某实验室的 ULN 水平。
1、ALP 除了存在于肝细胞的小管膜,还存在于骨、胎盘、肠和肾中,在血液循环中的半衰期为 7 天。健康个体血清中的 ALP 大部分(超过 80%)来自肝脏和骨骼,少量来自肠道,尤其是血型为 O 型和 B 型的个体食用脂肪餐后血清 ALP 水平升高,可以在血清中持续长达 12 小时。由于骨骼生长发育,儿童和青春期的 ALP 水平升高,在 15-50 岁年龄组,男性 ALP 水平的下降幅度略高于女性,老年 ALP 水平再次升高。妊娠晚期女性 ALP 水平升高,是胎盘的 ALP 进入血液所致。此外,有研究表明,ALP 水平与体重和吸烟呈正相关[9]。
2、肝胆疾病时,胆汁排泄不畅,毛细胆管内压升高,诱导 ALP 产生增多,加之胆汁酸凭借其表面活性作用,将 ALP 从脂质膜上溶析下来,通过胆小管渗漏到肝窦,导致分泌到血清中的 ALP 增加。许多肝内胆汁淤积性疾病或胆管轻微梗阻,在不足以引起血清胆红素水平升高的情况下,也会导致 ALP 水平升高。另外,因为 ALP 是发生胆管梗阻后新合成的,在急性胆管梗阻的早期阶段,即使血清转氨酶已经达到峰值,血清 ALP 水平可能正常[1]。ALP 升高也可见于骨骼疾病及部分肿瘤。3、当 ALP 水平升高时,应进一步评估确定来源,来自肝脏、骨骼、胎盘和肠道的 ALP 具有不同的物理化学性质,有几种方法可区分同工酶,但临床并未广泛开展应用,常用方法是同时检测 GGT 水平,肝胆疾病时,GGT 往往与 ALP 水平一致升高。