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侵袭性肺曲霉病

文献评审 2023-08-08·最新修订 2024-08-12

许霞审核专家
呼吸科山东大学齐鲁医院
查翔远审核专家
感染科南京医科大学附属江宁医院

基础知识

定义

侵袭性肺曲霉病（invasive pulmonary aspergillosis，IPA）是指曲霉菌菌丝生长侵入肺实质而引起的一类威胁生命的感染性疾病，病理下表现为无显著组织反应的实质坏死，内含大量曲霉菌丝。主要在中性粒细胞减少或免疫缺陷的患者中发病，但已越来越普遍地被认为是非中性粒细胞缺乏患者的一种新发感染病。其最常见的感染患者为恶性血液病以及实体器官和造血干细胞移植的患者^[1]｡

病原学

IPA 最常见的病原体为烟曲霉菌（A.fumigatus），为环境中常见的霉菌，由于其孢子较小，较易侵犯肺实质，亦会累及胸膜、气管以及细支气管；37℃ 体温也为其生长提供了良好的条件^[2]｡

危险因素

宿主因素

IPA 主要发生在具有特定危险因素的患者中。

中性粒细胞缺乏 10 天以上、血液系统肿瘤、造血干细胞移植、长期大量使用皮质类固醇激素、接受 B 细胞或 T 细胞免疫抑制剂治疗、慢性肉芽肿病、STAT3 缺乏、急性移植物抗宿主病等均为 IPA 的易患因素^[3-4]。

体外研究显示中性粒细胞具有杀死曲霉菌的作用，中性粒细胞减少的患者肺部具有较高的侵袭性曲霉病风险，除此之外，慢性阻塞性肺病（COPD）、肝硬化、实体器官肿瘤、获得性免疫缺陷、实体器官移植术后、糖尿病、慢性肾脏病等系统性疾病也被证实为曲霉菌感染的危险因素，其危险程度虽不及上述严重，但更为广泛和常见，涉及的人群也更多。

其他危险因素还包括住院次数增多、严重烧伤、长期滞留监护室、营养不良、心脏手术后、严重的流感感染等^[4-5]。

有报道发现支气管扩张、陈旧性肺结核等引起肺部结构改变的慢性肺部疾病与 IPA 的发病呈正相关^[6]。

艾滋病病毒（human immunodeficiencyvirus，HIV）感染患者感染曲霉病的风险较低，由于其免疫缺陷表现在 CD4 细胞，其基本不参与曲霉菌的发病过程，但是也有艾滋病患者发生侵袭性曲霉病的报道｡

最近的数据显示，新冠病毒（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2，SARS-CoV-2）引起的新型冠状病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019，COVID-19）可能与合并中度或重度呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS）的危重症患者发生 IPA 相关^[7]。

也有免疫功能正常宿主感染 IPA 的病例报道^[8]，提示曲霉菌大量暴露也可能有更高的 IPA 发病风险。

缺乏甘露糖结合凝集素的人群，或者该凝集素突变的人群可能有更高的 IPA 的发病风险^[9]。

环境因素

包括气候变化、空气中的霉菌浓度、地理区域、改建或施工作业、环境中的空气质量，都可能使患者易于罹患 IPA^[10]。

流行病学

全球范围内报道的关于 IPA 的数据显示，实体器官移植（solid organ transplant，SOT）受者的 IPA 发病率几乎达 20%，根据移植的器官不同，感染的发生率也各不相同：肾脏（0.7-4%）、肝脏（1-9.2%）、胰腺（约 3%）、心脏（1-14%）。侵袭性感染的发病率一般与患者的特异性因素有关^[11]。总病死率超过 30%，而延迟 1 周诊断的病死率更高达 75%^[12-13]。

IPA 的治疗对于患者的生存率至关重要^[14-15]。

IPA 的死亡率很高^[16]，非中性粒细胞缺乏患者的死亡率高于中性粒细胞减少的患者。

有越来越多的研究报道，在非中性粒细胞缺乏的患者中出现了曲霉菌属感染，包括需要长期接受大剂量类固醇治疗的终末期慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）患者、肝功能 Child–Pugh C 级的肝硬化患者以及接受免疫抑制治疗（即应用单克隆抗体化疗药物）的患者^[17]。

概述

肺曲霉病的分类侵袭性肺曲霉病高危因素多发生于免疫功能低下患者。经典的免疫功能低下，如血液系统恶性肿瘤及异基因骨髓干细胞移植患者的持续性粒细胞缺乏，是侵袭性肺曲霉病（invasive pulmonary aspergillosis，IPA）的高危因素。非粒细胞缺乏患者，如长期应用糖皮质激素治疗、慢阻肺、营养不良、实体器官移植等也是IPA的易发人群。分类 IPA可分为血管侵袭性曲霉病（angi

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参考文献

文献评审日期：2023-08-08

1. Erjavec Z, Kluin-Nelemans H, Verweij PE. Trends in invasive fungal infections, with emphasis on invasive aspergillosis [J]. Clin Microbiol Infect, 2009, 15(7): 625-633.

2. Pitt JI. The current role of aspergillus and penicillium in human and animal health [D]. J Med Vet Mycol, 1994, 32(S1) : 17-32.

3. Donnelly JP, Chen SC, Kauffiman CA, et al. Revision and Update of the Consensus Definitions of Invasive Fungal Disease From the European Organization for Research and Treatment of Cancer and the Mycoses Study Group Education and Research Consortium[]. Clin Infect Dis,2019: ciz1008.

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感谢以下医疗从业者参与贡献

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刘珍（牡丹江市第二人民医院）

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IPA 主要发生在具有特定危险因素的患者中。

其他危险因素还包括住院次数增多、严重烧伤、长期滞留监护室、营养不良、心脏手术后、严重的流感感染等^[4-5]。

有报道发现支气管扩张、陈旧性肺结核等引起肺部结构改变的慢性肺部疾病与 IPA 的发病呈正相关^[6]。

也有免疫功能正常宿主感染 IPA 的病例报道^[8]，提示曲霉菌大量暴露也可能有更高的 IPA 发病风险。

缺乏甘露糖结合凝集素的人群，或者该凝集素突变的人群可能有更高的 IPA 的发病风险^[9]。

环境因素

包括气候变化、空气中的霉菌浓度、地理区域、改建或施工作业、环境中的空气质量，都可能使患者易于罹患 IPA^[10]。

流行病学

IPA 的治疗对于患者的生存率至关重要^[14-15]。

IPA 的死亡率很高^[16]，非中性粒细胞缺乏患者的死亡率高于中性粒细胞减少的患者。

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1. Erjavec Z, Kluin-Nelemans H, Verweij PE. Trends in invasive fungal infections, with emphasis on invasive aspergillosis [J]. Clin Microbiol Infect, 2009, 15(7): 625-633.

2. Pitt JI. The current role of aspergillus and penicillium in human and animal health [D]. J Med Vet Mycol, 1994, 32(S1) : 17-32.

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