下载 App

首页搜索结果

临床决策详情

肠道菌群失调

文献评审 2024-05-23·最新修订 2024-11-27

乔文审核专家
消化内科西安交通大学第一附属医院
陈辉审核专家
消化内科空军军医大学西京医院

基础知识

定义

肠道菌群失调（intestinal dysbacteriosis，ID），又称肠道微生态失衡，主要指由于肠道菌群组成改变、细菌代谢活性变化或菌群在局部分布变化而引起的失衡状态，表现为肠道菌群在种类、数量、比例、定位转移（移位）和生物学特征上的变化。与成人比较，老年人群肠道微生态稳定性和多样性下降¹，双歧杆菌和厚壁菌数量减少，肠杆菌科和某些变形杆菌增加，拟杆菌变得更加丰富。

病因

人体受年龄、环境、饮食、用药、疾病等因素影响时，往往导致肠道微生态失衡。

年龄因素

随增龄，老年人群肠道微生态稳定性和多样性下降，致病菌比例上升，益生菌比例下降，导致肠道代谢吸收功能减弱、黏膜修复屏障功能受损、免疫系统功能下降，全身性感染的风险增高²。

药物因素

药物引起的微生物群系改变的最终结果对菌群失调有显著的影响并导致了许多疾病。通常来说，接受抗生素治疗的患者肠道微生物群系会受到影响。然而，研究发现其他类型的药物也具有抑菌作用³。

抗生素

抗生素治疗会降低肠道微生物种群的多样性，从而导致代谢变化，增加肠道定植，进而导致细菌产生抗生素耐药性^4-6。目前，由于研究设计的异质性，确定抗生素对菌群失调的影响仍然存在局限性。

β-内酰胺和糖肽类抗生素，如阿莫西林和头孢曲松，已被证实可以导致肠道菌群失调^6-8。此外，研究发现肠道菌群组成的变化可以由 DNA 复制抑制剂或造成 DNA 损伤的抗生素引起，例如喹啉和呋喃妥因^6-8；黏液分泌、离子转运和炎症反应的改变与大环内酯类药物的非抗菌作用有关；其他转录和蛋白质合成抑制剂也会导致肠道微生物群系网络失衡^6-8。

短期使用抗生素与抗生素相关性腹泻（Antibiotic-associated diarrhea，AAD）、艰难梭菌相关性腹泻（Clostridium difficile associated-diarrhea，CDAD）、幽门螺杆菌（helicobacterpylori，Hp）感染有关。长期使用抗生素可能导致肥胖、哮喘、过敏和炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）^7-8。据推测，抗生素治疗（无论是单次使用还是多次使用）可能会通过改变肠道微生物群系的数量来影响精神健康疾病，例如抑郁症和阿尔茨海默氏痴呆症^3-5,9-10。

当肠道微生物群系暴露于抗生素时，所导致的变化可持续数周至数年。广谱抗生素更容易引起菌群失调。

研究发现，环丙沙星、克林霉素和克拉霉素联合甲硝唑治疗可以分别使肠道微生物群系的变化持续 1 年、2 年和 4 年^6-8。

抗生素暴露的长期后果是可能在肥胖、过敏甚至哮喘的发生发展中发挥作用^6-8。

质子泵抑制剂

质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）是治疗胃食管反流和消化性溃疡的常用药物之一。然而，有证据表明，这些药物可能主要是通过艰难梭菌感染导致肠道菌群失调，且住院患者的发生率更高^11-12。长期使用 PPI 的个体被推测可能会因菌群失调而面临肠道感染的风险，从而导致肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）的发生发展¹³。

研究表明，与未使用 PPI 的人群相比，使用 PPI 会导致开具该药物的人群的 α 多样性降低^12,14。

多项研究发现，使用 PPI 的个体体内各种细菌属显著增加，包括肠球菌属、链球菌属、葡萄球菌属和罗氏菌属，以及唾液乳杆菌属和有潜在致病性的大肠杆菌属¹⁵。

Bruno 等人进行的另一项研究还发现 PPI 可导致胃肠道各段的菌群失调，肠杆菌科、肠球菌科和乳酸杆菌科的细菌增加，而结肠中的瘤胃球菌科和双歧杆菌科的细菌减少¹⁶。

二甲双胍

研究发现，与未服用二甲双胍的患者相比，服用该药物的患者（的肠道微生物群系）在 α 多样性方面没有显著差异，但在 β 多样性方面却存在一定的差异¹⁷。

另一项研究还发现，二甲双胍可引起肠道微生物群系发生改变，导致多种细菌（如嗜黏蛋白阿克曼氏菌、埃希氏菌属和乳酸杆菌）的增加，而其他细菌（如肠杆菌）则减少¹⁸。这项研究还强调，二甲双胍可以促进短链脂肪酸（short-chain fatty acid，SCFA）的产生，而 SCFA 被证实有助于保护肠道屏障并调节肠肽的分泌¹⁸。

Wu 等人的研究发现，二甲双胍可以对肠道微生物群系产生积极影响，当接受二甲双胍治疗的个体的粪便样本移植到无菌小鼠体内时，小鼠的葡萄糖耐量到了改善¹⁹。

抗抑郁药

临床前研究表明，与对照组相比，长期服用抗抑郁药的（实验动物）肠道细菌丰度有所下降²⁰。

Lukić等人进行的这项研究纳入了使用氟西汀（10 mg/kg）、艾司西酞普兰（10 mg/kg）、文拉法辛（10 mg/kg）、度洛西汀（10 mg/kg）或地昔帕明（20 mg/kg）治疗 21 天的小鼠，结果发现除地昔帕明外，所有这些抗抑郁药均可导致肠道微生物群系丰度降低²⁰。作者还观察了瘤胃球菌和度洛西汀，发现服用抗抑郁药治疗的小鼠同时补充黄色瘤胃球菌后，抗抑郁药效果减弱。在基因表达方面，黄色瘤胃球菌被发现会降低突触信号和神经退行性疾病关联基因的表达，与抑郁症患者的中的表达情况类似²⁰。

Cussotto 等人的一项研究发现，服用氟西汀的小鼠琥珀酸弧菌和普雷沃氏菌的生长受到抑制²¹。

研究已经证实抗抑郁药治疗会影响人类肠道微生物群系的组成²²。在选择性血清素再摄取抑制剂中，抗抑郁药舍曲林被证实具有最强的抗菌活性，甚至可以与抗生素产生协同作用²³。

抗精神病药

在一项涉及精神分裂症患者的人体试验中，接受利培酮治疗 24 周后，受试者肠道菌群构成发生了变化，包括双歧杆菌和大肠杆菌增加，而球形梭菌和乳酸杆菌减少²⁴。

研究还发现，与接受不是非典型抗精神病药物治疗的女性患者相比，接受非典型抗精神病药物治疗的女性患者的毛螺菌科属、阿克曼氏菌属和萨特氏菌属的物种多样性降低；但男性患者没有表现出显著的多样性差异²⁵。

类似于在肥胖患者中可以观察到的情况，接受抗精神病药物治疗的患者似乎显示出厚壁菌门与拟杆菌门比例的变化，这可以为使用这些药物的患者中发现的相关的体重增加提供佐证²⁶。

非甾体类抗炎药

有多项研究通过菌群失调的变化观察了非甾体抗炎药（non steroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）对肠道细菌的影响。特定的 NSAIDs，如塞来昔布和布洛芬，会导致某些细菌科增加，如肠球菌科、肠杆菌科、丹毒丝菌科、氨基酸球菌科和脱硫弧菌科²⁷。与未使用者相比，服用 NSAIDs 的老年患者体内的乳酸杆菌和产气柯林斯菌减少，而罗斯氏菌增加²⁸。

阿片类药物

阿片类药物可能通过破坏肠道屏障在细菌易位中发挥作用²⁹。

在对住院患者检查时可以发现，阿片类药物的使用与（肠道微生物群系）α 多样性增加有关，尤其是副拟杆菌属、丙酸杆菌属、另枝菌属、萨特氏菌属、梭菌属、双歧杆菌属、未分类的毛螺菌科和锥形杆菌属；与多瘤病毒、假单胞菌属、未分类的瘤胃球菌科、念珠菌属和巨单胞菌属呈负相关³⁰。

据推测，由于阿片类药物往往会延迟胃肠道转运时间，这可能更有助于结肠中的细菌生长，从而导致某些微生物种群的多样性增加。

他汀类药物

他汀类药物是治疗血脂异常的常用药物，通常伴有一些胃肠道副作用。有证据表明，他汀类药物的使用会导致肠道微生物群系 β 多样性的变化³¹。

在一项针对特发性帕金森病患者的研究中，他汀类药物的使用导致伯克霍尔德菌科、丙酸杆菌科、肠球菌科、放线菌科和肠杆菌科的相对丰度增加³²。此外，研究人员还发现接受他汀类药物治疗的受试者体内病毒数量增加³²。对他汀类药物反应的差异被归因于微生物群的影响³³。然而，在控制他汀类药物暴露时，受试者组和对照组之间没有观察到显著差异，这被认为是由于样本量较小。

一项针对人类受试者的研究发现，接受瑞舒伐他汀治疗 4-8 周的个体的肠道微生物群系发生了显著改变³⁴。具体来说，厚壁菌门和梭杆菌门与低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平降低呈负相关，而蓝藻门和黏胶球形菌门与低 LDL-C 水平呈正相关³⁴。

疾病因素

原发于肠道的疾病：如肠道的急慢性感染、炎症性肠病、小肠细菌过度生长综合征等。还有感染性疾病、恶性肿瘤、代谢综合征、结缔组织病、肝肾功能受损等慢性消耗性疾病。

炎症性肠病

慢性炎症可通过改变肠道的氧化和代谢环境引起微生态失调。结肠炎症刺激 γ-干扰素产生，其通过吞噬先天免疫细胞产生活性氧，这些活性氧最终形成无氧呼吸产物，兼性厌氧菌利用这些产物生长，导致菌群多样性下降，这些失调的菌群可能进一步促进真菌（特别是念珠菌）的生长，反过来通过甲壳质和 β 葡聚糖抗原呈递细胞激活 1 型 T 辅助细胞途径加剧炎症³⁵。

肝脏疾病

肝硬化

肝硬化是各种慢性肝病发展的终末阶段，由于肠肝轴的存在，患者存在不同程度的肠道菌群失调，表现为大肠杆菌等病原菌增加和小肠细菌过度生长³⁶。

肝衰竭

20 世纪 90 年代，李兰娟院士团队发现慢性重型肝炎患者肠道微生态严重失衡，肠道双歧杆菌、类杆菌等有益菌显著减少，肠杆菌科细菌、肠球菌、酵母菌等有害菌显著增加。肠道微生态失衡的程度与病情严重程度有关³⁷。慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）患者肠道微生物存在显著的失衡，总体表现为整体多样性和丰度显著降低，肠杆菌科细菌等产内毒素的细菌、链球菌科等机会性致病菌显著升高，内毒素血症进一步诱发的炎症反应可以促进 ACLF 的进展。

通过肝衰竭大鼠动物模型研究发现，肝衰竭大鼠肠道菌群显著失调，主要表现为肠杆菌科细菌过度生长，肠道微生态失衡的程度与肝损伤程度及门静脉内毒素的水平显著相关³⁸。

Chen 等³⁹通过对 ACLF 患者进行研究，发现肝衰竭组肠道微生态多样性和丰度明显低于对照组，肝性脑病患者的毛螺菌科丰度明显低于无肝性脑病患者，巴斯德氏菌科的相对丰度是预测病死率的独立危险因素。ACLF 患者中疣微菌科和毛螺菌科与炎性细胞因子，如白细胞介素 6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Human Tumor Necrosis Factor Alpha，TNF-α）和 IL-2 有较强的相关性。健康组和 ACLF 组的肠道微生物组分明显不同，且与 ACLF 的病死率相关。

肠道微生态失衡对血内毒素水平的升高及加重肝脏损伤起到一定的作用。Bajaj 等⁴⁰研究发现，24% 的肝衰竭患者合并有感染，并发展为 ACLF，这部分患者血浆内毒素水平显著升高，肠道革兰阳性菌显著降低，ClostridialesfamilyXIV 显著降低，而明串珠菌科（Leuconostocaceae）显著升高。

肝移植

在肝移植动物实验及临床研究方面^41-43，采用厌氧培养及分子生物学方法均证明肝移植受者存在肠道菌群失衡，突出表现为有益的双歧杆菌、乳酸杆菌及柔嫩梭菌等显著减少，而潜在致病的肠球菌属、肠杆菌科细菌显著增加。移植后感染并发症是肝移植受者移植物失去功能、住院时间延长、死亡的主要原因之一。

胆道疾病

胆石症

胆石症患者发生小肠细菌生长过度的概率与正常人相比明显升高，小肠细菌生长过度可能是通过升高血清胆汁酸水平的方式在胆石症发病过程中起作用。一些动物研究也表明肠道菌群可能是通过影响胆汁酸代谢的方式影响胆石症的发生。

胆囊切除后综合征

胆囊切除可影响肠道的胆汁流入和胆汁酸的肠肝循环，存在引起肠道微生态变化的可能。胆囊切除后综合征指胆囊切除术后出现的一系列临床症候群。肠道微生态改变与胆囊切除术后综合征的关系并未得到确认，而且微生态调节剂治疗胆囊切除后综合征的研究较为少见。

胆囊切除后患者肠道细菌种群数量明显低于对照组，胆囊切除后患者中存在更多的卵形布劳特氏菌（Blautiaobeum）和小韦荣球菌（Veillonellaparvula）。与健康人群相比，胆囊切除术后患者粪便中双歧杆菌、Anaerostipes 和 Dorea 菌属的丰度增加。

国内文献报道，胆囊切除术后的患者大肠杆菌和肠球菌计数均明显增加，双歧杆菌和乳酸杆菌计数则明显减少，双歧杆菌/大肠杆菌比值倒置显著^44-46。

代谢综合征

代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群，以胰岛素抵抗为基础，主要包括内脏型肥胖、糖尿病或糖耐量受损、血脂代谢紊乱及高血压等，且患病率随增龄而升高。近年来研究发现^12，31-33代谢性疾病，尤其是肥胖和 2 型糖尿病（Type2diabetesmellitus，T2DM）与肠道菌群密切相关。肠道菌群失调也会加重 T2DM 患者的肥胖、β 细胞功能障碍、代谢性内毒素血症和全身炎症。

代谢综合征常伴肠道微生态失调现象，肠道菌群通过影响脂多糖、短链脂肪酸、脑肠轴、胃肠激素等调控宿主能量代谢、诱发全身慢性轻度炎症反应，从而对代谢综合征产生重要影响⁴⁷。

代谢性疾病患者的肠道菌群失调主要表现为厚壁菌/类杆菌属比例增加，肠道菌群将碳水化合物代谢成短链脂肪酸的能力降低。相较于非糖尿病人群，T2DM 患者肠道乳酸杆菌、厚壁菌增多，而双歧杆菌和普通类杆菌的数量显著降低，其中，产丁酸盐细菌的减少可能与 T2DM 的胰岛素抵抗有关。

其他

化疗、放射治疗后、各种创伤、多脏器功能衰竭（multipleorganfailure，MOF）、胃肠道改道手术后、营养不良、免疫功能低下等。这些因素均可导致肠道正常菌群在质和量上的改变，从而引起肠道菌群失调。

化疗性腹泻

化疗容易引起肠道微生态失衡⁴⁸，具体表现为梭菌、肠杆菌科等有害菌增加，乳杆菌、双歧杆菌等有益菌下降，可引起急性黏膜炎、内源性感染、营养不良等毒副反应，最常见的毒副反应是化疗诱导腹泻，其发生率可高达 50%～80%，影响化疗疗效。

放射性肠炎

放射性肠炎是放疗常见并发症，临床表现为腹痛、腹泻、黏液血便，严重者出现肠坏死、肠穿孔、阴道直肠瘘等。

肠道微生态系统

肠道微生态平衡

肠道微生态系统最重要且复杂，占人体总细菌量的 80% 左右，是激活和维持肠道生理功能的关键因素。人体肠道内栖息着 10¹⁴个细菌，是正常细胞数的 10 倍，基因数的 100 倍。肠道内大部分细菌定植于人体结肠内，其中每克肠内容物细菌含量高达 10¹²CFU。

肠道细菌约有 400～500 种，主要包括拟杆菌门、厚壁菌门、放线菌门、变形杆菌门和疣微菌门等，其中前两者占 90% 左右，此外，肠道内还定植着正常病毒群、真菌群、螺旋体群等。

正常情况下，人体选择性地让某些微生物定植于肠道，并为其提供适宜的栖息环境和营养；而这些微生物及其代谢产物在人体内发挥生物屏障功能，参与免疫系统成熟和免疫应答的调节，并对机体内多种生理代谢起着重要作用。人体肠道内有益菌种类和数量的多少，在一定程度上可以反映出人体的健康状态⁴⁹。

肠道菌群失调所致疾病

肠道微生态失衡与感染、肝病、消化道疾病、肿瘤、糖尿病、肥胖、自闭症、阿尔茨海默病、高血压的发生发展等密切相关。

炎症性肠病

炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，肠道菌群已被证明可以触发炎症性肠病启动事件。已有大量证据表明肠道菌群失调会导致免疫耐受的破坏，这可能会诱发或加重IBD病情⁵⁰。异常菌群降低了肠道微生物生态系统的复杂性，这是克罗恩病和溃疡性结肠炎患者的共同特征⁵¹。多个研究表明^52-53，肠道菌群与IBD的发生发展有着密切的关系，且通过外源性干预措施, 例如粪菌移植可调节肠道菌群结构，从而达到治疗IBD的目的。

肠易激综合征

肠易激综合征患者肠道中肠杆菌科等促炎菌群相对丰富，而乳酸杆菌和双歧杆菌相应减少，肠道微生物群的稳定性、多样性降低⁵⁴。肠道菌群的失调会引起胃肠功能紊乱，其作用机制可能为肠道菌群失调致有益菌减少、机会致病菌增多、肠粘膜屏障障碍、肠道通透性增高、细菌及其抗原易于通过肠粘膜而诱发异常免疫反应，激活炎性及免疫细胞，释放大量炎性因子和各种活性物质，从而影响肠道内营养物质的吸收、出现肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）。补充外源性肠道益生菌后可有效缓解 IBS 患者腹泻、腹痛症状⁵⁵。

结直肠癌

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）又称为大肠癌，是大肠黏膜上皮的恶性肿瘤，其发生与遗传和环境因素密切相关，发病率呈逐年升高的趋势⁵⁶。

最新研究发现，肠道菌群参与了大肠癌的发生发展，并和预后密切相关。大肠癌的肠道菌群结构和功能发生明显变化，主要表现为机会性致病菌增多，具有抗炎和产丁酸的细菌比例下降，菌群结构的变化也同时伴随功能的变化。

目前已经发现多种细菌和 CRC 的发生发展及化疗耐药相关^57-62，包括具核梭杆菌、微小单胞菌、产肠毒素的大肠杆菌、空肠弯曲菌、脆弱类杆菌、消化链球菌等。

国内有研究通过比较CRC、结直肠腺瘤与无息肉人群肠道菌群后发现，CRC 组有明显的区别于其余两者的菌群特点，其中 CRC 组中核梭杆菌、厌氧消化链球菌定量显著升高⁶³，以上菌群被广泛认为是肠道致病菌。

急性感染性腹泻

急性感染性腹泻，也称为急性胃肠炎。研究结果显示，急性感染性腹泻患者常存在肠道菌群失调、肠黏膜屏障功能异常。

慢性便秘

便秘患者常伴随肠道专性厌氧菌减少，潜在致病菌和真菌增加，这种菌群变化通过改变短链脂肪酸和 5-羟色胺引起胃肠动力障碍。

肝硬化并发症

肝硬化并发症的发生发展与肠道微生态失衡、肠道定植抗力下降，肠道细菌移位等密切有关。肠道微生态失衡在肝病重型化方面起加速器作用。肠道菌群失调可进一步导致肠道通透性改变，内毒素和细菌进入门静脉循环，引起免疫激活，最终导致肝脏损伤以及全身炎症。临床上除引起菌群失调常见症状外，还可加重肝硬化患者症状，诱发内毒素血症、自发性腹膜炎、肝性脑病等并发症。

自发性细菌性腹膜炎

自发性细菌性腹膜炎是肝硬化失代偿期的严重并发症和导致患者死亡的重要并发症之一。肠道细菌移位在自发性细菌性腹膜炎中起重要作用，大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、唾液链球菌、肠球菌等肠道潜在致病菌过度生长，并且上移定植，成为优势菌，释放内毒素等产物；同时通过细菌移位导致感染。

大肠杆菌样革兰阴性菌可优先移位，某些大肠杆菌（生化表型 C1-C4，或 C25）在代谢及炎症压力情况下，其肠黏膜移位发生率更高。肝硬化自发性细菌性腹膜炎腹水分离到的大肠杆菌呈现基因多样性。

肝性脑病

在肠道屏障功能障碍情况下，肝硬化肝昏迷与肠道菌群及其产物，如氨、假性神经递质、吲哚和内毒素导致的炎症有关。在高血氨情况下，内毒素引起的炎症可强化神经炎症、脑水肿和最终的神经元功能障碍。

在肠道菌群失衡的同时，发现肝硬化微生物产胺模块、锰相关的转运系统模块及 γ-氨基丁酸（Gamma-aminobutyric acid，GABA）生物合成模块富集。基底神经节锰的积累及 GABA 在肝性脑病中起作用⁶⁴。

胆石症

胆石症包括发生在胆管和胆囊的结石，近年来许多研究表明，肠道微生态在胆石症发病过程中起重要作用。

研究表明^65-68，胆石症患者肠道菌群中变形菌门（Proteobacteria）较正常人显著增多，而粪杆菌属（Faecalibacterium）、毛螺菌属（Lachnospira）和罗斯氏菌属（Roseburia）则显著减少；胆石症患者肠道中约 70% 的细菌操作分类单位（Operationaltaxonomicunits，OTUs）可在胆道中检出（正常人约 40%），并且胆道细菌多样性明显高于肠道。

胆石症患者具有较高的粪便胆汁酸浓度和较低的微生物多样性，其中有益的罗斯氏菌属减少，而颤螺旋菌属（Oscillospira）增加，提示这两种细菌可能与胆石症的发生发展相关，尤其是颤螺旋菌属；其与次级胆汁酸水平呈正相关，与初级胆汁酸水平呈负相关。

研究表明，胆汁微生物组与棕色素结石相关，胆汁中的 Hp 和沙门氏菌（Salmonella）被认为与胆固醇结石形成相关⁶⁹。胆汁微生物组最有可能来源于十二指肠细菌逆行，但是胆石症患者十二指肠肠道微生态变化及十二指肠功能障碍与胆石症的相关性还没有确切的研究。

肥胖

肠道菌群对于机体的脂肪代谢有重要影响，其机制可能为肠道细菌能发酵食物中宿主自身不能消化、分解的物质，将其转化为短链脂肪酸等小分子物质，从而为宿主提供能量，促进脂肪的合成和存储。肥胖是一项多因素共同作用引起的结，对于特异性导致人体肥胖的菌群仍未确定，需继续深入研究。

一篇 Meta 分析纳入了58项关于超重和肥胖患者补充乳酸杆菌的临床试验，结果显示，乳酸杆菌对降低受试者LDL胆固醇、空腹血糖和甘油三酯浓度有益，他们的体重减轻明显⁷⁰。

一项随机安慰剂对照试验显示，肥胖患者补充鼠李糖乳杆菌CGMCC24.1菌株的24周后，女性受试者体重显著减轻⁷¹。

2 型糖尿病

最近的一项研究表明，在新诊断的2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者中，乳酸杆菌明显较高，而球状芽孢杆菌和色斑梭菌显着较低⁷²。此外，难治性T2DM患者显示嗜黏蛋白阿克曼菌和梭杆菌属减少，以及寻常拟杆菌和小齿韦氏菌的相应增多。目前认为减少的嗜黏蛋白阿克曼菌可用作T2DM早期诊断的生物标志物。拟杆菌, 厚壁菌和变形杆菌被报道为 T2DM 患者的主要门类。

Sedighi等研究⁷³发现在新诊断的T2DM患者的厚壁菌增加，但拟杆菌减少，这与最近的一项病例对照研究观察到一致的结果⁷⁴。然而这些研究中对于变形杆菌数量变化的描述存在差异。因此，有必要减少混杂因素（即饮食习惯、生活方式、疾病状况）的影响，并增加样本量以进一步验证这不一致的结果。

新冠病毒感染

SARS-CoV-2感染的免疫反应可能受肠道菌群的调节，肠道菌群有助于通过防止过度的炎症反应来维持最佳的免疫功能。

其作用机制为肠道菌群产生微生物相关分子模式（microbes associated molecular patterns，MAMPs）和病原体相关分子模式（pathogen associated molecular patterns，PAMPs），两者通过模式识别受体在宿主细胞上被识别，包括 Toll 样受体（toll like receptors，TLRs）和核苷酸结合受体⁷⁵。TLRs能够识别MAMPs、PAMPs和其他分子，并根据细胞类型（配体或受体）引发不同的免疫反应。需要用肠道微生物/非微生物配体表达先天细胞的PRR训练，作为继发感染或病原体暴露期间独立于适应性免疫的保护机制。肠道菌群的免疫调节是通过分泌的信号代谢物进行的，代谢物包括短链脂肪酸（如丁酸盐、乙酸盐和丙酸盐）和共生生物（如双歧杆菌属）分泌的次级胆汁酸，它们在组织细胞和巨噬细胞中的受体结合，从而调节它们的代谢和功能。

益生菌在改善炎症以及通过TLRs和相关信号通路调节自身免疫方面显示出良好的效果⁷⁶。

研究发现SARS-CoV-2感染患者的粪便菌群结构发生了持续性的变化，即使在SARS-CoV-2感染痊愈后, 肠道生态失调仍然存在⁷⁷。

研究表明，肠道菌群的调节可能会影响SARS-CoV-2感染期间的免疫力。

分型

临床上，肠道菌群失调可分为轻度、中度和重度三型^78-79。

轻度

为潜伏型，菌群失调较轻，只能从细菌定量上发现变化，临床上常无不适或有轻微排便异常。为可逆性改变，即去除病因后，不经治疗也可恢复。

中度

又称为局限微生态失衡，临床主要症状为慢性腹泻，类似慢性肠炎、慢性痢疾、溃疡性结肠炎等。一般不能自然恢复，即使消除诱因，仍保持原来的菌群失调状态，需治疗后才能纠正。

重度

也称为菌群交替症或二重感染，肠道的原籍菌大部分被抑制，而少数菌过度繁殖，占绝对优势，例如伪膜性肠炎。临床表现病情急且重，多发生在长期大量应用抗菌药物、免疫抑制剂、细胞毒性药物、激素、射线照射后，或患者本身患有糖尿病、恶性肿瘤、肝硬化等疾病。重度肠道菌群失调的患者必须及时积极治疗。

诊断

临床表现在原发病的基础上出现腹泻、腹胀、腹痛、腹部不适，少数伴发热、恶心、呕吐，并产生水、电解质紊乱、低蛋白血症，重症患者可出现休克症状。腹泻为肠道菌群失调的主要症状，大多发生在抗生素使用过程中，少数见于停用后。轻者每天 2～3 次稀便，短期内可转为正常；重者多为水样泻或带黏液。可达每日数十次，且持续时间较长。辅助检查菌群分析是肠道菌群失调的主要检查方法，定性分

登录后 PLUS 会员可查看完整内容

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

微信扫一扫

成为会员后

查看完整内容

参考文献

文献评审日期：2024-05-23

1. Lynch SV, Pedersen O. The human intestinal microbi ome in health and disease [J]. N Engl J Med, 2016, 75 (24): 2369-2379.

2. 杨云梅. 老年肠道微生态新进展 [J]. 中华保健医学杂志，2016，18（1）：1-6.

3. Vich Vila A, Collij V, Sanna S, et al. Impact of commonly used drugs on the composition and metabolic function of the gut microbiota. Nat Commun. (2020) 11:1–11. doi: 10.1038/s41467-019-14177-z

展开

感谢以下医疗从业者参与贡献

排序不分先后

朴军颜、张福奎（南京医科大学附属明基医院）、张雯雯、刘珍（牡丹江市第二人民医院）

肠道菌群失调

文献评审 2024-05-23·最新修订 2024-11-27

乔文审核专家
消化内科西安交通大学第一附属医院
陈辉审核专家
消化内科空军军医大学西京医院

基础知识

定义

病因

人体受年龄、环境、饮食、用药、疾病等因素影响时，往往导致肠道微生态失衡。

年龄因素

药物因素

抗生素

当肠道微生物群系暴露于抗生素时，所导致的变化可持续数周至数年。广谱抗生素更容易引起菌群失调。

研究发现，环丙沙星、克林霉素和克拉霉素联合甲硝唑治疗可以分别使肠道微生物群系的变化持续 1 年、2 年和 4 年^6-8。

抗生素暴露的长期后果是可能在肥胖、过敏甚至哮喘的发生发展中发挥作用^6-8。

质子泵抑制剂

研究表明，与未使用 PPI 的人群相比，使用 PPI 会导致开具该药物的人群的 α 多样性降低^12,14。

二甲双胍

抗抑郁药

临床前研究表明，与对照组相比，长期服用抗抑郁药的（实验动物）肠道细菌丰度有所下降²⁰。

Cussotto 等人的一项研究发现，服用氟西汀的小鼠琥珀酸弧菌和普雷沃氏菌的生长受到抑制²¹。

抗精神病药

非甾体类抗炎药

阿片类药物

阿片类药物可能通过破坏肠道屏障在细菌易位中发挥作用²⁹。

据推测，由于阿片类药物往往会延迟胃肠道转运时间，这可能更有助于结肠中的细菌生长，从而导致某些微生物种群的多样性增加。

他汀类药物

他汀类药物是治疗血脂异常的常用药物，通常伴有一些胃肠道副作用。有证据表明，他汀类药物的使用会导致肠道微生物群系 β 多样性的变化³¹。

疾病因素

炎症性肠病

肝脏疾病

肝硬化

肝衰竭

肝移植

胆道疾病

胆石症

胆囊切除后综合征

国内文献报道，胆囊切除术后的患者大肠杆菌和肠球菌计数均明显增加，双歧杆菌和乳酸杆菌计数则明显减少，双歧杆菌/大肠杆菌比值倒置显著^44-46。

代谢综合征

其他

化疗性腹泻

放射性肠炎

放射性肠炎是放疗常见并发症，临床表现为腹痛、腹泻、黏液血便，严重者出现肠坏死、肠穿孔、阴道直肠瘘等。

肠道微生态系统

肠道微生态平衡

肠道菌群失调所致疾病

肠道微生态失衡与感染、肝病、消化道疾病、肿瘤、糖尿病、肥胖、自闭症、阿尔茨海默病、高血压的发生发展等密切相关。

炎症性肠病

肠易激综合征

结直肠癌

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）又称为大肠癌，是大肠黏膜上皮的恶性肿瘤，其发生与遗传和环境因素密切相关，发病率呈逐年升高的趋势⁵⁶。

急性感染性腹泻

急性感染性腹泻，也称为急性胃肠炎。研究结果显示，急性感染性腹泻患者常存在肠道菌群失调、肠黏膜屏障功能异常。

慢性便秘

便秘患者常伴随肠道专性厌氧菌减少，潜在致病菌和真菌增加，这种菌群变化通过改变短链脂肪酸和 5-羟色胺引起胃肠动力障碍。

肝硬化并发症

自发性细菌性腹膜炎

肝性脑病

胆石症

胆石症包括发生在胆管和胆囊的结石，近年来许多研究表明，肠道微生态在胆石症发病过程中起重要作用。

肥胖

一项随机安慰剂对照试验显示，肥胖患者补充鼠李糖乳杆菌CGMCC24.1菌株的24周后，女性受试者体重显著减轻⁷¹。

2 型糖尿病

新冠病毒感染

SARS-CoV-2感染的免疫反应可能受肠道菌群的调节，肠道菌群有助于通过防止过度的炎症反应来维持最佳的免疫功能。

其作用机制为肠道菌群产生微生物相关分子模式（microbes associated molecular patterns，MAMPs）和病原体相关分子模式（pathogen associated molecular patterns，PAMPs），两者通过模式识别受体在宿主细胞上被识别，包括 Toll 样受体（toll like receptors，TLRs）和核苷酸结合受体⁷⁵。TLRs能够识别MAMPs、PAMPs和其他分子，并根据细胞类型（配体或受体）引发不同的免疫反应。需要用肠道微生物/非微生物配体表达先天细胞的PRR训练，作为继发感染或病原体暴露期间独立于适应性免疫的保护机制。肠道菌群的免疫调节是通过分泌的信号代谢物进行的，代谢物包括短链脂肪酸（如丁酸盐、乙酸盐和丙酸盐）和共生生物（如双歧杆菌属）分泌的次级胆汁酸，它们在组织细胞和巨噬细胞中的受体结合，从而调节它们的代谢和功能。

益生菌在改善炎症以及通过TLRs和相关信号通路调节自身免疫方面显示出良好的效果⁷⁶。

研究发现SARS-CoV-2感染患者的粪便菌群结构发生了持续性的变化，即使在SARS-CoV-2感染痊愈后, 肠道生态失调仍然存在⁷⁷。

研究表明，肠道菌群的调节可能会影响SARS-CoV-2感染期间的免疫力。

分型

临床上，肠道菌群失调可分为轻度、中度和重度三型^78-79。

轻度

为潜伏型，菌群失调较轻，只能从细菌定量上发现变化，临床上常无不适或有轻微排便异常。为可逆性改变，即去除病因后，不经治疗也可恢复。

中度

重度

诊断

登录后 PLUS 会员可查看完整内容

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

微信扫一扫

成为会员后

查看完整内容

参考文献

文献评审日期：2024-05-23

1. Lynch SV, Pedersen O. The human intestinal microbi ome in health and disease [J]. N Engl J Med, 2016, 75 (24): 2369-2379.

2. 杨云梅. 老年肠道微生态新进展 [J]. 中华保健医学杂志，2016，18（1）：1-6.

3. Vich Vila A, Collij V, Sanna S, et al. Impact of commonly used drugs on the composition and metabolic function of the gut microbiota. Nat Commun. (2020) 11:1–11. doi: 10.1038/s41467-019-14177-z

展开

感谢以下医疗从业者参与贡献

排序不分先后

朴军颜、张福奎（南京医科大学附属明基医院）、张雯雯、刘珍（牡丹江市第二人民医院）

肠道菌群失调

基础知识

定义

病因

年龄因素

药物因素

疾病因素

其他

肠道微生态系统

肠道微生态平衡

肠道菌群失调所致疾病

分型

轻度

中度

重度

诊断

参考文献

相关指南

肠道菌群失调

基础知识

定义

病因

年龄因素

药物因素

疾病因素

其他

肠道微生态系统

肠道微生态平衡

肠道菌群失调所致疾病

分型

轻度

中度

重度

诊断

参考文献

相关指南