恶性雀斑样痣

文献评审 2022-08-22·最新修订 2022-09-26

王露审核专家
皮肤科四川省妇幼保健院

基础知识

一、定义

1、恶性雀斑样痣（Lentigo maligna，LM）是一种黑素细胞性肿瘤，发现于长期日光暴露的身体部位处，特别是头颈部（图 1）。它通常发生在老年人身上，被称为“老年性雀斑”¹。也被称为“哈钦森黑色素雀斑”，因为它是由 John Hutchinson 于 1892 年首次描述的²。

2、LM 被定义为缓慢进展型原位黑色素瘤，因此局限于表皮^4-5。侵袭真皮的 LM 病变被称为恶性雀斑样黑色素瘤（lentigo maligna melanoma，LMM），是恶性黑色素瘤的 4 个亚型之一⁶。

二、病因

1、黑色素瘤是所有恶性肿瘤中体细胞突变率最高的肿瘤之一⁷。长期的紫外线照射（ultraviolet radiation，UR）与雀斑样黑色素瘤密切相关^8-9。

（1）一项研究报道，在出生于 UR 水平较高的地区，并且在整个成年期一直居住在该地区的个体中，LMM 与 UR 的关联最大，表明存在累积效应¹⁰。

（2）长期的 UR 诱导黑色素细胞增殖并引起氧化损伤，导致 BRAF、KIT 和 NRAS 等多个基因发生突变^11-12。

（3）LM 的进展也被归因于滤泡干细胞的 UR 损伤¹³。此外，UR 通过 T 细胞的免疫抑制反应减弱免疫监视^5,14。

2、除 UR 外，LM 还与非永久性染发剂、X 射线照射、雌激素/孕酮有关⁶。

3、几种遗传性疾病也与 LM 有关，包括迟发性皮肤卟啉病、眼皮肤白化病、着色性干皮病、Werner 综合征¹⁵。

三、流行病学

1、LM 是最常见的原位黑色素瘤，占所有病例的 79%~83%^16-17。LMM 占所有黑色素瘤的 4%~15%，占头颈部黑色素瘤的 10%~26%⁶。

2、LM 和 LMM 主要发生于老年白种人，发病高峰在 65~80 岁之间，但在年轻成人中也有报道（图 2）^6,18-19。

3、LM 和 LMM 的发病率近几十年来呈上升趋势。

（1）在荷兰，从 1989 年至 2013 年，LM 发病率从 0.72 上升到每年 3.84/10 万，同时期的 LMM 发病率从 0.24 上升到每年 1.19/10 万²⁰。丹麦和澳大利亚也报道了类似的趋势^21-22。

（2）来自加利福尼亚州的具有时代特异性的资料显示，1990~2000 年 LM 和 LMM 的发病率有较大上升。LM 在 45~64 岁的成年人中增加了 52%，在 65 岁及以上的成年人中增加了 96%。45~64 岁年龄组的 LMM 发病率增加了 88%，65 岁及以上年龄组的 LMM 发病率增加了 105%²³。

（3）证据表明，LM 和 LMM 的发病率比其他任亚型的黑色素瘤的增长速度都快^20,23。不过仍存在不确定性：数据是否表明发病率确实增加，或者这是否是意识和监测增加的结果²⁴。

（4）由于 LM 的发病率在全球逐渐上升，最近一项基于澳大利亚人口数量的研究显示，在所有诊断为原位黑色素瘤中，LM 至少占 45 %，制定合适的临床指南对其管理至关重要^25-26。

四、组织病理

在组织学上，LM 以真皮-表皮交界处不典型的黑素细胞增殖为特征。

1、不典型黑素细胞向附件周围的结构扩散，常延伸入毛囊漏斗部是一种常见的表现⁶。佩吉特病样扩散在浅表扩散的黑素瘤亚型中常见，但很少发生²⁷。

2、常见的长期日光损伤表现包括日光性弹力组织变性、基底角化细胞色素沉着增加、表皮萎缩和基底层不典型黑素细胞黑色细胞。因为从晒伤皮肤黑素细胞增生到LM之间的转变通常不明显，使早期检测 LM 变得困难²⁸。

3、黑素细胞通常单独排列于基底层，但也可能存在黑素细胞巢团和多核黑素细胞²⁸。

五、分型分期

根据美国癌症联合委员会分期手册制定的 TNM 标准用于 LMM 分期，因为它适用于所有黑色素瘤²⁹。

诊断

一、临床表现 1、LM 在临床上表现为日光暴露皮肤上不对称的、缓慢生长的斑疹（图 3）。大多数病例发生于头颈部，但面部以外的病例可发生在手臂、背部和腿部等处^6,30。 2、一般来说，LM 似乎是边界不清、色素沉着多样的斑块，色素沉着的暗处由浅棕色变为黑色⁶。 3、罕见地，LM 可表现为无色素的病变，呈现为逐渐扩大的红斑斑块³¹。 4、这种病变通常无症状且很少溃烂，但晚期肿瘤

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2022-08-22

1. Kallini JR, Jain SK, Khachemoune A. Lentigo maligna: review of salient characteristics and management. Am J Clin Dermatol. 2013;14(6):473-480. doi:10.1007/s40257-013-0044-6

2. van Ruth S, Toonstra J. Eponyms of Sir Jonathan Hutchinson. Int J Dermatol. 2008;47(7):754-758. doi:10.1111/j.1365-4632.2008.03696.x

3. Franke JD, Woolford KM, Neumeister MW. Lentigo Maligna. Clin Plast Surg. 2021 Oct;48(4):669-675. doi: 10.1016/j.cps.2021.06.007. Epub 2021 Aug 5.

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