目前研究表明,能识别出基因突变的扩张型心肌病患者只占 30%,其中 4 种常见的突变包括编码肌联蛋白(titin,TTN)、核纤层蛋白 A/C(lamin A/C,LMNA)、β-肌球蛋白重链 7(myosin heavy chain 7,MYH7)、肌钙蛋白 T2(troponin T2,TNNT2)的基因[7,18]。研究还显示位于 6q14-q16、10q22-q24 染色体上的一些家族性 AF 致病基因可能与扩张型心肌病有部分重叠[19]。然而 AF 合并 HFpEF 的亚群基因特征尚未见报道。
弥漫性纤维化
AF 不仅能导致心房重构,还与弥漫性的心室间质纤维化相关,并且随着由阵发性到持续性 AF 的进展,心室纤维化程度明显增加[20]。HFpEF 的发展与细胞外基质的组成和结构改变有关,尤其是与Ⅰ型胶原蛋白含量的增加、胶原蛋白交联增强和赖氨酸氧化酶表达升高有关[21]。神经体液系统的激活在纤维化的进程中起关键作用,通过增加成纤维细胞的胶原合成,上调促纤维化信号(如可溶性生长刺激表达基因 2(soluble growth stimulation expression gene 2,sST2)和组织金属蛋白酶抑制剂-1)进而抑制胶原降解,最终引起弥漫性纤维化以及炎症反应。值得注意的是,通过 AF 导管消融恢复窦性心律后,部分患者的间质纤维化可出现一定程度的逆转[22]。