1)正常进食时,食物会刺激胃窦 G 细胞分泌胃泌素,胃泌素与位于肠嗜铬样细胞膜上的胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)-2 受体结合,从而触发肠嗜铬样细胞(enterochromaffin-like cell,ECL)细胞释放组胺。组胺进而刺激壁细胞上的组胺 H2 受体,通过质子泵将酸分泌到胃腔。而胃酸可以促进 D 细胞分泌生长抑素来抑制 G 细胞释放胃泌素,从而形成负反馈,使胃泌素和胃酸的产生处于一种动态平衡中[19]。
2)在 AIG 患者中,由于泌酸腺萎缩引起胃酸减少甚至缺乏,导致生长抑素分泌减少,不足以抑制 G 细胞分泌胃泌素,胃窦 G 细胞分泌胃泌素增加,形成高胃泌素血症,进而导致胃体 ECL 增生,甚至进展为 I 型神经内分泌瘤和腺癌。
(3)AIG 与微量营养素缺乏
AIG 与多种微量营养素缺乏有关,最常见的是维生素 B12 和铁缺乏,除此之外,还有维生素 D 缺乏、维生素 C 下降。
1)有研究表明,与健康人群相比,AIG 患者的维生素 D 水平明显降低[20],且骨折发生率有所增加[21],提示 AIG 患者中维生素 D 代谢的调节、钙吸收可能出现了障碍。这可能是由于胃酸对难溶性钙的溶解及电离有重要作用,同时钙离子的主动吸收依赖于维生素 D[22],而 AIG 患者存在胃酸及维生素 D 缺乏,故导致钙吸收障碍。
2)近来,有研究表明维生素 B12 与 25 羟基维生素 D 的水平呈正相关[23]。这提示维生素 D 缺乏和维生素 B12 缺乏可能存在共同的病理生理机制,但这有待于进一步的研究。