药物引起的肾毒性是 AKI 最常见的原因之一。在所有病因中由药物导致的 AKI 所占比例高达 25%7。
1、药物性 AKI 是指在应用药物对疾病进行诊断、预防、治疗的过程中，出现由药物引起的肾功能或结构方面的损害，常见的有急性肾小管坏死（acute tubular mecrosis，ATN）及急性间质性肾炎（acute interstitial nephritis，AIN）。
2、能引起儿童药物相关性 AKI 的药物，并不总是与导致成人 AKI 的药物相同，成人与儿童的几种生理差异可能在二者发生不同肾毒性间有显著影响，包括药物分布容积、GFR、清除率及细胞色素 P 450 酶系在肝脏和肾脏的表达，这些参数的变化最终可影响药物的药代动力学，儿童更易暴露于药物的肾毒性中，增加了他们发生 AKI 的风险8-9。
3、从病理生理学角度来说，引起药物性 AKI 的病因一般可分为 3 大类：肾前性、肾性（肾小球、间质、血管、肾小管损伤）、肾后性。
4、常见药物
（1）化疗药物
肿瘤化疗药物是常见的引起 AKI 的药物，临床上常见的有异环磷酰胺、顺铂、甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）。
1）异环磷酰胺
① 在儿童和成人多用于治疗实体肿瘤，在儿童中的肾损伤发生率远高于成人，约 30% 的儿童在使用异环磷酰胺治疗时发生肾损伤，通常引起近端小管的损伤，受影响严重的患儿会发生范可尼综合征10。
② 也有部分儿童可引起 GFR 下降，这些损伤可引起低磷酸盐血症、肾小管酸中毒（近端和远端）、低钾血症等临床表现，引起这些的风险因素包括年龄小于 5 岁的患儿、药物的累积、单侧肾切除术、合用化疗药物顺铂11。
③ 研究认为异环磷酰胺引起肾毒性的机制是氧化应激的结果12。
2）顺铂
① 对于某些肿瘤来说，顺铂的治愈率可高达 90%，是儿科一种有效的化疗药物，然而在接受顺铂常规剂量治疗的儿童，其 AKI 不良反应的发生率达 20%~80%，顺铂主要影响近端小管节段，临床上表现为 Scr 水平升高和 GFR 下降，往往伴低镁血症、低钾血症。
② 使用顺铂发生 AKI 的危险因素有剂量累积、脱水，同时使用其他肾毒性药物和低蛋白血症，其肾损伤机制主要是通过影响细胞的结构和细胞信号传导途径，最终导致肾小管细胞坏死13-14。
3）MTX
① MTX 在临床上有广泛的应用，不仅具有抗增殖作用，还有免疫调节作用，对儿童急性淋巴细胞白血病非常有效，通常有高剂量和低剂量方案，一般只有高剂量方案才会引起 AKI，总体发病率在高剂量方案中约占 2%。
② MTX 引起肾损伤的机制为直接的药物毒性通过诱发氧化应激导致细胞损伤，但 MTX 及其代谢产物也可因在酸性溶液中的低溶解度导致其沉积在肾小管内引起肾内阻塞，最终形成晶体肾病。
③ 使用 MTX 发生 AKI 的危险因素有水化状态和尿酸碱度（Potential Of Hydrogen，PH）值，患儿存在脱水及酸性 PH 值是发生 AKI 的高危因素，同时单侧肾切除及使用其他肾毒性药物也是危险因素，MTX 所致 AKI 一般是可以逆转的。
1）阿昔洛韦被用于治疗儿童单纯疱疹病毒感染，阿昔洛韦通过过滤和分泌而排泄到尿液中，相对不溶于尿，在 17%~35%的患儿中可观察到肾损害，其发生 AKI 的机制主要是继发于药物结晶引起的肾小管阻塞，其代谢产物也可直接引起肾毒性，导致 AIN 及结晶性肾病，多数在停药后可以恢复正常，存在原有肾脏疾病及脱水者更易发生 AKI29 。
