佩吉特骨病

佩吉特骨病（Paget’s disease of bone，PDB）是一种非恶性骨骼疾病，其特征在于一个（单骨性）或多个（多骨性）骨骼部位的骨重塑局灶性异常。几乎所有的骨骼都可能受到影响，但骨盆、脊柱、股骨、胫骨和颅骨更易受到影响¹。

在细胞水平上，PDB的特点是破骨细胞数量和活性增加，同时成骨细胞活性增加²。此时骨形成增加但是是无序的，形成的是机械强度较弱、易变形、易骨折的编织骨。PDB中破骨细胞和成骨细胞活性的局灶性增加也伴有骨髓纤维化和骨血管增生。

1、PDB的发病机制尚不完全清楚，但遗传因素起着关键作用。

（1）许多受个体家族史的影响，并且可能观察到不完全外显的常染色体显性遗传模式^3-7。PDB最重要的易感基因是SQSTM 1^8-9，该基因编码一种参与核因子kappaB（NF-κB）信号通路的蛋白质（p62）¹⁰。SQSMT 1突变已在40%至50%的家族性病例和5%至10%的未报告有家族史的患者中发现^6,11-12。大多数基因突变会削弱p62结合泛素的能力，进而导致核kappaB配体（Receptor Activator of Nuclear KappaB Ligand，RANKL）诱导的NF-κB信号传导的受体激活剂的激活，从而增加的破骨细胞活性¹³。

（2）很少的家族性PDB或PDB样疾病可能与其他基因的突变相关^14-16。在其中一些综合征中，PDB是伴有肌病和神经变性的多系统疾病的一部分^17-18。其他几个常见的风险等位基因已经被证实可以通过全基因组关联离子来增加个体对PDB的易感性，但它们本身并不是因果关系¹⁹。

2、环境因素也在PDB中发挥作用，并且已经得到了证实。

（1）在过去25年中，许多国家的患病率和严重程度有所下降，尤其是在以前流行率高的地区。与此相一致的是，近年来成人骨肉瘤（PDB的一种并发症）的患病率也有所下降^20-29。

（2）一些研究者已经提出了PDB的各种环境触发因素，包括膳食钙或维生素D缺乏和暴露于环境毒素、重复性生物力学负荷或骨骼创伤、慢病毒感染³⁰。

1）研究最广泛的环境因素是慢发病毒感染，多年来，麻疹³⁰、呼吸道合胞病毒³¹、和犬瘟热³²都与此有关，并且实验模型中麻疹病毒核衣壳蛋白的过度表达已被证明会增加骨重建³³。

2）一些试图在患者资料中发现副粘病毒核酸和蛋白证据的研究得到了互相矛盾的结果^34-41，且血清学研究没有发现PDB中对副粘病毒的免疫反应增强的证据⁴²。据报道，超微结构分析发现几十年前在PDB中发现且被认为是麻疹病毒核衣壳的核包涵体³⁰与麻疹病毒核衣壳在形态上存在差异³⁷。已经获得的实验证据表明它们可能是自噬途径缺陷⁴³而产生的异常蛋白质聚集体。

PDB的主要危险因素包括：年龄增加、男性性别和种族背景^20,44-45。

1、发生PDB的风险随着年龄的增长而增加，50岁后每十年的发病率大约增加一倍。

2、该病更常见于男性（男女比为1.4:1）。

3、该病更常见于某些种族群体，如白人最常受到影响。据估计，英国55岁以上的人群中约有1%的群体会受到这种疾病的影响。这在其他欧洲国家也很常见，如法国、西班牙和意大利，以及移民到世界其他地区（如澳大利亚、新西兰、美利坚合众国和加拿大）的欧洲血统人群中。佩吉特病在西欧国家、印度次大陆和亚洲国家很少见。对骨骼遗骸的考古研究表明，这些患病率的差异可能与PDB是由于基因突变而导致的结果一致，这些突变是许多世纪前西欧人易患该疾病的基因突变的结果，并通过移民传播到世界其他地区。