Caroli病

1、Caroli 病又称先天性交通性海绵状肝内胆管扩张症，是一种罕见的累及肝内胆管导致其节段性扩张的遗传性疾病¹。经典型 Caroli 病多发生于青春期，以胆管炎反复发作及无门静脉周围纤维化为特征。主要表现为胆道畸形，当 Caroli 病合并先天性肝脏纤维化时称为 Caroli 综合征。

2、Caroli 综合征是一种与常染色体隐性遗传性多囊肾病（autosomal recessive polycystic kidney disease，ARPKD）相关的常染色体隐性遗传病。

3、法国胃肠病学家 Jacques Caroli 博士于 1958 年首次对“非梗阻性肝内胆管囊状或梭状多灶性节段性扩张”进行描述，Caroli 病由此命名。

Caroli 病的病理生理学机制目前尚未完全阐明，目前 Caroli 病被认为是一种与多囊肾肝病 1 基因（polycystic kidney and hepatic disease1，PKHD1）相关的遗传性疾病。该基因编码纤维囊蛋白，而纤维囊蛋白在肾小管上皮细胞、肝脏胆管上皮细胞及胰腺等多个器官系统中均有表达，纤维囊蛋白通过控制细胞增殖，在肝脏和肾脏的正常发育中发挥作用。PKHD1 基因突变导致纤维囊蛋白异常，进而引起肾脏及肝脏发生纤维囊性改变，因此 Caroli 病常与 ARPKD 同时发生²。

1、尽管目前已有常染色体显性遗传罕见病例及常染色体显性多囊肾相关病例的报道，Caroli 病仍以无家族史的散发病例为主³。其发病率和流行率的确切数字尚不清楚，但据估计，大约每 10000 名活产儿中就有 1 人发生这种情况。

2、男女发病率无显著差异，但亚裔人群中更为常见。该病发病高峰在成年早期，超过 80%患者在 30 岁之前发病。

1、KHD1 基因位于人类染色体 6p12，其主要在肾脏表达，在肝脏及胰腺表达水平较低。

2、目前已知的 PKHD1 基因突变类型超过 100 种，且大多数患者存在该基因的复杂杂合突变，即每位患者的等位基因都包含 2 种不同的突变类型，进而导致基因功能缺陷及纤维囊蛋白异常的发生，这同时也反映了 PKHD1 基因突变碱基的多样性。

3、有缺陷型纤维囊蛋白基因的作用在器官发育早期就已有所显现。胚胎发生过程中，当胆管板逐渐成熟为靠近门静脉束的分支胆管树时，缺陷型纤维囊蛋白基因能够导致胆管板的重塑，且随时间推移这种效果愈加增强。

（1）纤维囊蛋白位于肝脏胆管细胞腔侧纤毛之中，是调节胆汁成分蛋白信号通路中的重要受体。该蛋白能够感知胆汁中的机械、化学及渗透性刺激，进而通过复杂的细胞内信号通路改变胆汁的组成。

（2）纤维囊蛋白完全缺失或存在重大异常将对肝实质造成结构性损害，引起 Caroli 病中所见的巨大囊状扩张，最终导致肝纤维化的发生。肝内胆管囊状扩张导致胆汁淤积，进而引起肝内结石及梗阻，病程早期表现为胆管炎^4-6。

（3）镜下表现为大胆管扩张、管周围炎、桥接纤维化及软组织向扩张胆管内突入等改变，扩张发生于胆管内且与肝外胆管树相通。上述病变可局限于一个肝叶内，以左叶常见。

（4）合并先天性肝纤维化（congenital hepatic fibrosis，CHF）时，镜下表现为纤维化、门静脉增粗及分支角度异常的门静脉分支发育不良。