脓疱型银屑病

脓疱型银屑病的确切病因与发病机制尚未完全阐明，可能涉及遗传和免疫应答异常等多种因素²。

遗传因素

近年来，有研究者认为，PP 是由白细胞介素（interleukin，IL）36RN 基因的罕见突变引起的。IL⁃36RN 基因编码一种名为 IL⁃36 受体拮抗剂的抗炎蛋白，通过与 IL⁃1 受体样 2（interleukin 1 receptor like 2，IL⁃1RL2）受体结合并阻止其与 IL⁃1 受体辅助蛋白（interleukin-1 receptor accessory protein，IL⁃1RAP）共受体的结合来抑制 IL⁃36α/β/γ 激活 NF⁃κB³。

我国学者发现，IL-36RN 基因可能是泛发性脓疱型银屑病（generalized pustular psoriasis，GPP）最常见的致病基因，其中 c.115+6T>C 是一突变热点，且发病年龄与 IL-36RN 变异频率无关⁴，这一结论与国外研究结果一致^5-6。

不伴寻常型银屑病的 GPP 患者 IL-36RN 突变携带率（71%）高于伴发寻常型银屑病的 GPP 患者（38%）⁴，而中国北方汉族人群 CARD14 与伴发寻常型银屑病的 GPP 患者相关性更强^7-8。

掌跖脓疱病（palmoplantar pustulosis，PPP）是局限性脓疱型银屑病的特殊类型，研究发现，在北方汉族人群中，其发病与 CARD14 的多个罕见变异相关⁹。

在亚洲人群中，GPP 和 ACH 中 IL36RN 缺失突变（如 c.115+6T>C）更常见¹⁰，欧洲 ACH 患者以弱效突变（如 c.338C>T）为主¹¹，非洲裔 GPP 患者常见 c.80T>C 突变^12-13。

亚洲 GPP 患者中 CARD14 突变率高于欧洲，且与合并寻常型银屑病（PV）相关^14-18。

免疫应答异常

IL⁃17 及 IL⁃23/辅助性 T 细胞 17（T helper 17，Th17）反应轴在银屑病发病机制中处于关键地位¹⁹。

GPP 患者中产生 IL-17 的 CD4+T 细胞显著增多，通过 IL-36 信号通路发挥作用，诱导炎症性角质形成细胞（keratinocytes，KC）反应，活化真皮树突细胞（dendritic cell，DC）分泌 IL-12 和 IL-23，促进幼稚 CD4+T 细胞向 Th1 和 Th17 细胞分化，导致肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）和 IL-17A 的分泌^20-22。

在寻常型银屑病中高表达的 Th17 细胞典型细胞因子 IL-17、IL-22 和 IL-23 在 GPP 和 PPP 中同样高表达²³。这一结果强调了 GPP 的免疫机制既重叠又独立于寻常型银屑病。

GPP 是一种罕见疾病，目前可用的流行病学数据有限，其确切患病率尚不清楚，估计 GPP 的患病率为 1.8~124/百万人²⁴，且存在显著的种族和地域差异。

该病主要在东亚地区有较多报道，而在欧洲人群中的患病率明显较低^25-27。

在银屑病患者中，GPP 的患病率估计在 0.6% 至 2.4% 之间²⁵。

GPP 主要影响成年人，报道的中位诊断年龄约为 50 岁^26,28。该病也可发生于儿童，且儿童病例更可能与 IL36RN 基因突变相关 ^29-30。

GPP 性别倾向不明显，部分研究表明女性患者比例略高^26,28。

我国脓疱型银屑病的流行病学数据

1984 年我国流行病学调查显示银屑病患病率为 0.123%，其中脓疱型银屑病占全部银屑病患者的 0.69%³¹。

基于 2012—2016 年我国城镇基本医疗保险国家数据库覆盖约 5 亿参保人群的研究显示，GPP 的粗患病率为 1.403（95% 置信区间 [confidence interval，CI] 1.115~1.691）/100000³²。

我国数据显示，GPP 患病率呈现"双峰"分布，首次出现的高峰为 0~3 岁，第二高峰则为 30~39 岁³²。

2、日本的资料显示，GPP 患者占全部银屑病患者的 1.2%，患病率为 7.46/100 万³³。2004 年法国 GPP 的患病率为 1.76/100 万，其中 17% 出现并发症，死亡率为 2%³⁴。

脓疱型银屑病分为泛发性脓疱型银屑病（generalized pustular psoriasis，GPP）和局限性脓疱型银屑病（localized pustular psoriasis，LPP）两种临床亚型。各临床亚型可单独、重叠或者阶段性发生^35-36。