脓疱型银屑病

银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病^[1-2]。脓疱型银屑病（pustular psoriasis，PP）是银屑病的一种特殊类型。

脓疱型银屑病的确切病因与发病机制尚未完全阐明，可能涉及遗传和免疫应答异常等多种因素^[3]。

遗传因素

近年来，有研究者认为，PP 是由白细胞介素（interleukin，IL）36RN 基因的罕见突变引起的。IL⁃36RN 基因编码一种名为 IL⁃36 受体拮抗剂的抗炎蛋白，通过与 IL⁃1 受体样 2（interleukin 1 receptor like 2，IL⁃1RL2）受体结合并阻止其与 IL⁃1 受体辅助蛋白（interleukin-1 receptor accessory protein，IL⁃1RAP）共受体的结合来抑制 IL⁃36α/β/γ 激活 NF⁃κB^[4]。

我国学者发现，IL-36RN 基因可能是泛发性脓疱型银屑病（generalized pustular psoriasis，GPP）最常见的致病基因，其中 c.115+6T>C 是一突变热点，且发病年龄与 IL-36RN 变异频率无关^[5]，这一结论与国外研究结果一致^[6-7]。

不伴寻常型银屑病的 GPP 患者 IL-36RN 突变携带率（71%）高于伴发寻常型银屑病的 GPP 患者（38%）^[5]，而中国北方汉族人群 CARD14 与伴发寻常型银屑病的 GPP 患者相关性更强^[8-9]。

掌跖脓疱病（palmoplantar pustulosis，PPP）是局限性脓疱型银屑病的特殊类型，研究发现，在北方汉族人群中，其发病与 CARD14 的多个罕见变异相关^[10]。

免疫应答异常

IL⁃17 及 IL⁃23/辅助性 T 细胞 17（T helper 17，Th17）反应轴在银屑病发病机制中处于关键地位^[11]。

GPP 患者中产生 IL-17 的 CD4+T 细胞显著增多，通过 IL-36 信号通路发挥作用，诱导炎症性角质形成细胞（keratinocytes，KC）反应，活化真皮树突细胞（dendritic cell，DC）分泌 IL-12 和 IL-23，促进幼稚 CD4+T 细胞向 Th1 和 Th17 细胞分化，导致肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）和 IL-17A 的分泌^[12-14]。

在寻常型银屑病中高表达的 Th17 细胞典型细胞因子 IL-17、IL-22 和 IL-23 在 GPP 和 PPP 中同样高表达^[15]。这一结果强调了 GPP 的免疫机制既重叠又独立于寻常型银屑病。

GPP 的发病率和死亡率均高，估计 GPP 的患病率为 1.8~124/百万人^[16]。

我国脓疱型银屑病的流行病学数据

1984 年我国流行病学调查显示银屑病患病率为 0.123%，其中脓疱型银屑病占全部银屑病患者的 0.69%^[17]。

基于 2012—2016 年我国城镇基本医疗保险国家数据库覆盖约 5 亿参保人群的研究显示，GPP 的粗患病率为 1.403（95% 置信区间 [confidence interval，CI] 1.115~1.691）/100000^[18]。

我国数据显示，GPP 患病率呈现"双峰"分布，首次出现的高峰为 0~3 岁，第二高峰则为 30~39 岁^[18]。

2、日本的资料显示，GPP 患者占全部银屑病患者的 1.2%，患病率为 7.46/100 万^[19]。

3、2004 年法国 GPP 的患病率为 1.76/100 万，其中 17% 出现并发症，死亡率为 2%^[20]。

脓疱型银屑病分局限性和泛发性两种类型。

局限性脓疱型银屑病

通常局限于掌跖或肢端，伴或不伴有经典的斑块状皮损，包括掌跖脓疱病（PPP）和连续性肢端皮炎（acrodermatitis continua Hallopeau，ACH）两个类型。

泛发性脓疱型银屑病

临床少见。根据其发病速度、发病时间和皮损形态的不同，分为以下 5 个临床类型：

急性泛发性脓疱型银屑病

又称 von Zumbusch 型 GPP，可由急性感染、治疗不当等因素诱发。成人发病前多伴有寻常型银屑病病史，而儿童发病前多无寻常型银屑病病史。

妊娠期泛发性脓疱型银屑病

又称为疱疹样脓疱病，既往认为是一种独立且罕见的妊娠期皮肤病，目前国内外观点均认为其可能是 GPP 的一种特殊类型^[21-22]。

婴幼儿脓疱型银屑病

环状脓疱型银屑病

GPP 的局限型