血管性水肿

组胺介导的血管性水肿（AE-H）可为过敏型或非过敏型：

过敏型

非过敏型

自发性

物理因素诱导：压力、温度、震动

由非甾体抗炎药（NSAID）诱导或恶化

缓激肽介导的血管性水肿（AE-BK）可能是遗传性（伴或不伴 C1-INH 缺乏症）、获得性或特发性。

遗传性血管性水肿（Hereditary angioedema，HAE）是一种常染色体显性遗传病，是由缓激肽介导的血管性水肿，主要由 C1 酯酶抑制物（C1 esterase inhibitor，C1-INH）编码基因 SERPING1 突变导致 C1-INH 水平降低或功能缺陷导致。根据不同突变基因和 C1-INH 水平，HAE 可分为 C1-INH 缺乏/缺陷型（HAE-C1-INH）和 C1-INH 正常型（HAE-nC1-INH）（表 1）。

C1-INH 缺乏/缺陷型（HAE-C1-INH）

可进一步分为 HAE-1 型和 HAE-2 型：

HAE-1 型

表现为 C1-INH 浓度及功能均降低，多数患者 C1-INH 浓度仅为正常值的 50% 或更低⁴；

HAE-2 型

表现为 C1-INH 浓度正常或升高，但功能缺陷⁴。

国外数据显示，HAE-1 型约占 HAE-C1-INH 患者的 85%，HAE-2 型约占 15%⁴。

C1-INH 正常型（HAE-nC1-INH）

患者 C1-INH 浓度和功能均正常，是由其他机制引发的血管性水肿，包括 HAE-FⅫ、HAE-ANGPT1、HAE-PLG、HAE-KNG1、HAE-MYOF、HAE-HS3ST6、HAE-CPN、HAE-DAB2IP，此外部分患者致病基因不明（HAE-unknown，HAE-UNK）。

获得性 C1-INH 缺乏的血管性水肿（AAE-C1-INH）

指在获得性血管性水肿基础上由于 C1-INH 缺乏而导致的血管性水肿^7-9，可分为获得性血管性水肿 Ⅰ 型、Ⅱ 型和特发型。

药物诱导

常发生在过敏体质的个体，药物（如卡托普利等 ACEI 类药物）、食物、粉尘、吸入物及日光、冷热等物理因素为最常见的诱因。

反复发生无荨麻疹的血管性水肿，且在彻底评估后找不到病因¹⁰。在一些研究中，特发性血管性水肿归属于机制不明的血管性水肿。

机制不明的血管性水肿（AE-UNK）是指介质或病理生理学机制未知，并且根据目前可用的诊断和治疗方案均无法对其进行分类的血管性水肿。

该类型血管性水肿发病机制与荨麻疹相似，详细内容参考「荨麻疹-发病机制」。

遗传性血管性水肿 的发病机制主要是由于 C1-INH、FXII、ANGPTI、PLG 等基因突变，导致相应的蛋白质水平和（或）功能异常，进而引起缓激肽等水平增高，^13-14，使毛细血管扩张，导致水肿发生。

C1-INH 缺乏/缺陷的 HAE

C1-INH 是一种丝氨酸蛋白酶抑制物（serine protease inhibitor，SERPIN）。

大约 20%～25% 的 HAE-C1-INH 患者是因 SERPING1 基因的新生突变导致 C1-INH 缺乏^15-17。

导致 HAE-1 的突变多种多样，错义、无义、移码缺失或插入或剪接缺陷散布在整个基因中，导致 C1-INH 被截短或错误折叠，不能有效分泌^18-19。

HAE-2 多由外显子 8 错义突变影响移动环²⁰，干扰抑制靶蛋白酶能力²¹。

缓激肽在 HAE 中的作用

在 C1-INH 缺乏的遗传性血管性水肿中，缓激肽是介导 HAE-C1-INH 水肿的主要介质²²。缓激肽通过 B2 受体介导血管扩张和毛细血管通透性增加^23-28，激活后导致内皮细胞粘附分子连接溶解，增加血管渗漏。B1 受体在炎症时表达，可能延长肿胀持续时间²⁹。

C1-INH 正常的 HAE

C1-INH 正常的 HAE 的发病机制可能与基因突变导致的缓激肽信号增强有关。

根据相关基因突变，该疾病分为亚型：HAE-FXII，HAE-ANGPT1、HAE-PLG、HAE-UK 等。

其中最常见的是 HAE-FXII^30-32，p.Thr309 Lys 可导致体内和体外接触系统激活阈值降低³³。FⅫ 突变产生了新的纤溶酶裂解位点，从而产生了接触系统激活的潜在途径。

HAE-ANGPT1 中，ANGPT1 突变阻止了 Tie2 受体阻断所必需的多聚体蛋白聚集。Tie2 在限制多种介质的血管通透性方面发挥作用³⁴。

HAE-PLG 中，PLG 突变可能与纤溶酶在接触系统激活中的作用有关。

本病补体异常的病理生理学基础可能是 C1 的异常活化和继发性的 C1-INH 消耗。许多病例伴有恶性肿瘤或自身免疫病。但血管性水肿和补体异常可出现在肿瘤发生以前数年。