胰高血糖素瘤

胰高血糖素瘤（glucagonoma syndrome）是起源于内胚层的多潜能干细胞的，分泌胰高血糖素的胰岛神经内分泌肿瘤。胰高血糖素瘤综合征是由于肿瘤分泌的胰高血糖素水平升高导致的。

1、胰高血糖素瘤呈散发性，罕见。胰高血糖素瘤的临床发病率估计为 panNEN 的 1-2%^[1-2]，年发病率为 0.01-0.1 例新发病例/10 万人^[3]。

2、男性和女性胰高血糖素瘤的发病率相当。大多数胰高血糖素瘤患者在 40-60 岁就诊。

1、胰高血糖素是由 29 个氨基酸组成的单链多肽，由大分子前体肽分泌后裂解形成。胰高血糖素主要由胰岛α细胞产生，在低血糖、氨基酸、抑胃肽和饥饿素的作用下分泌。胰高血糖素在肝脏中通过刺激环磷酸腺苷（Cyclic Adenosine monophosphate，cAMP）通路促进糖原分解和糖异生，从而升高血浆葡萄糖水平。高血糖、胰岛素、生长抑素和胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide 1，GLP-1）可抑制胰高血糖素的分泌^[4]。胰高血糖素还可引起胃、十二指肠、小肠和结肠平滑肌松弛。胰高血糖素的其他作用包括刺激脂解。

2、坏死松解性游走性红斑（necrolytic migratory erythema，NME）的确切病因尚不清楚，但可能是营养不良、低锌和低氨基酸的综合结果。糖尿病是由于胰高血糖素的直接作用。肿瘤分泌胰高血糖素过多导致胰高血糖素瘤综合征。胰高血糖素水平升高和胃泌素、血管活性肠肽（vasoactive intestinal polypeptide，VIP）、5-羟色胺或降钙素的共同分泌可引起腹泻。